糖尿病口服药物治疗.pptx

会计学1 2型糖尿病：发展中的严重问题严重进展性疾病两大主要发病机制：胰岛素抵抗?-细胞功能衰竭占全球糖尿病患者的90%常伴随有严重微血管和大血管合并症给患者带来严重的疾病负担给社会带来严重的经济负担Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications. World Health Organization, 1999. Diabetes Mellitus. Fact Sheet No 138. World Health Organization, 2002.第1页/共89页 更新糖尿病治疗目标概念： 由单纯强调血糖控制?全面治疗糖尿病病人的心血管危险因素DCCT证明控制高血糖可减少糖尿病微血管病变UKPDS及一系列后UKPDS临床试验证明：必须全面控制以T2DM-胰岛素抵抗为中心的代谢异常，即代谢综合征第2页/共89页 糖尿病危险因素的全面控制危险因素 控制目标HbA1c 6.5%Bp 130/80mmHgLDL-c 2.5 mmol/l (95 mg/dl) TG 2.3 mmol/l(200 mg/dl) HDL-c 1.0 mmol/l (39 mg/dl)第3页/共89页 糖尿病治疗现状50%未被诊断接受正确治疗的病人仅占2/3GHbA1c? 7% : 10%GHbA1c ? 9% : 50%第4页/共89页 口服降糖药和胰岛素治疗情况欧洲：过去胰岛素治疗：35% 目前胰岛素治疗：25%美国药物治疗比例： 病史5年 64% 病史20年 37%第5页/共89页 高血糖发生机制胰腺胰岛素分泌受损葡萄糖 肠道高血糖↑HGP肝脏↓葡萄糖摄取肌肉脂肪第6页/共89页 Glucose (G)Adipose tissueGutStomachLiverSulphonylureas and meglitinidesThiazolidinedionesBiguanidesMusclePancreasInsulinAdapted from Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1): S32–40;Nattrass M , Bailey CJ. Baillieres Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 1999; 13: 309–29.a-glucosidase inhibitorsGLP-1R agonistsDPP-4 inhibitor口服抗糖尿病药物作用位点第7页/共89页 口服降糖药分类磺脲类胰岛素促泌剂第一代：氯磺丙脲第二代：格列本脲、格列喹酮 、格列齐特、格列吡嗪 新一代：格列美脲非磺脲类胰岛素促泌剂（格列奈类）：氯茴苯酸衍生物：瑞格列奈苯丙氨酸衍生物：那格列奈双胍类：二甲双胍α-糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖胰岛素增敏剂（噻唑烷酮类 ）：吡格列酮、罗格列酮GLP-1（胰高糖素样多肽-1）相关药物：Exenatide (Byetta)Sitagliptin (Januvia)第8页/共89页 口服药物分类胰岛素促泌剂磺脲类格列奈类胰岛素增效剂双胍类噻唑烷酮类胃肠道血糖调节剂?-糖苷酶抑制剂GLP-1R兴奋剂和DPP-4抑制剂第9页/共89页 磺脲类药物的作用机制①磺脲类药物与细胞膜结合，影响钾离子通道 ②钾离子外流受阻，细胞去极化 ③钙离子内流 ④钙离子刺激胰岛素颗粒移动至细胞膜，并释放胰岛素葡萄糖ATP敏感的K+通道关闭GLUT-2胰岛素Ca2+通道开放胰岛素葡萄糖6-磷酸葡萄糖葡萄糖激酶去极化细胞排颗粒作用颗粒转位K+通道关闭糖酵解K+ATP去极化K+磺脲类药物磺脲类药物的受体第10页/共89页 磺脲类降糖药适应症：单纯饮食不能控制的2型糖尿病病人 禁忌症：1型及胰岛功能不全者禁用肝肾功能异常禁用磺胺类药物过敏者慎用服用方法 ：餐前30分钟服用，每日1~3次 第11页/共89页 磺脲类药物种类及特点 剂量 半衰期 作用持续 最大剂量 代谢产物 (mg) (小时) 时间(小时) (mg) 第一代