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慢性乙型肝炎的治疗现状 摘要 病毒肝炎是临床较为常见的传染性疾病之一，主要由多种病毒共同作用所致，乙肝病毒(HBV)感染在我国己经成为诱发肝癌、肝硬化的主要危险因素。目前临床上治疗HBV感染的手段较多，但最终的目标都是希望抑制或者去除乙型肝炎病毒的正常复制过程，尽可能减轻肝脏炎症反应，避免肝脏坏死。一直以来，慢性乙型肝炎的临床治愈率偏低，如何提高临床治愈率是广大临床医师研究的重点。 关键词：慢性；乙型肝炎；治疗 目 录 TOC \o 1-3 \h \z \u 引言 3 一、HBV感染的免疫发病机理 3 （一）急性HBV感染 3 （二）慢性HBV感染 4 二、CHB 患者肝病相关知识得分情况和治疗依从性现状 5 （一）年龄 5 （二）费用支付方式 5 （三）文化程度 5 （四）病程 6 （五）社会支持 6 结论 6 参考文献 8 谢辞 9 引言 由乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引起的乙型肝炎 是严重危害人类生命和健康的疾病之一，我国是 CHB 的高发区域。据统计，我国现有慢性乙肝病毒感染者约9300 万人，其中 CHB 患者约 2000 万例，每年用于治疗乙肝的费用高达 1000 亿元。目前，CHB 尚无特效的治疗手段，总体目标是长期地抑制乙肝病毒的复制。现阶段，抗病毒治疗是 CHB 最主要的治疗方法，它可以有效地抑制乙肝病毒的复制，降低病毒载量，延缓病程发展。但同时具有疗程长、周期长的特点，这无疑对患者的治疗依从性提出了更高的要求。 一、HBV感染的免疫发病机理 成人感染 HBV 后约 90%以上能够控制病毒，表现为急性感染或急性自限性乙型肝炎，5%~10%进入慢性感染阶段。围产期及 1~5 岁儿童感染 HBV 后极易发展为持续性感染，慢性化率分别高达 90%和 30%。虽然导致 HBV 感染不同临床结局的因素不是完全清楚，但大量临床免疫学研究证明病毒本身和机体免疫应答是影响疾病进展和临床转归的重要因素。 （一）急性HBV感染 HBV 复制、肝脏损伤、天然免疫及适应性免疫在急性HBV感染的不同阶段组成动态网络：HBV 感染后即潜伏期，天然免疫活化与病毒复制高峰同时出现；急性肝炎期，适应性免疫应答出现并持续增强，HBV 载量开始下降，该阶段病毒清除的同时伴随着肝脏损伤；感染恢复期，病毒彻底清除和 ALT 恢复正常后，HBs Ab 和 HBV 特异性记忆性T细胞出现，保护机体免受二次感染或复发。天然免疫系统作为机体抗病毒感染的第一道防线，在 HBV 感染的早期阶段，可通过 Toll 样受体识别 HBV 感染，释放 I 型 IFN-α/?，激活 NK 或 NKT细胞发挥早期的抗病毒作用。随后DC等抗原提呈细胞摄入病毒抗原，经加工处理后以 MHC 1 类、MHC II 类分子的形式分别呈递给CD8+T 细胞和CD4+T细胞，从而启动特异性细胞免疫和体液免疫。HBV特异性T细胞免疫应答，尤其是 HBV 特异性 CD8+T 细胞应答在HBV 感染的清除中起关键作用。强烈、持久、多表位的HBV特异性CD8+T细胞应答利于 HBV 的控制，在急性自限性 HBV 感染时，机体免疫系统可从HBV 生命周期的各个环节（侵入、病毒DNA 复制、ccc DNA 的生成、乙肝表面抗原的合成、病毒释放和感染肝脏细胞等）发挥作用，从而控制或清除病毒。当免疫功能受损时，则无法彻底清除病毒，导致感染的慢性化。 （二）慢性HBV感染 机体抗病毒免疫应答功能缺陷是慢性乙肝最重要的特征之一，具体表现为： 1）固有免疫的损伤；2）特异性免疫的损伤；3）增强的肝脏免疫耐受。大量研究已经证实，HBV 特异性 CD8+T 细胞是清除 HBV 的最主要的免疫成分。然而持续的HBV复制、天然免疫紊乱、病毒特异性 CD4+T 细胞功能耗竭、树突状细胞（dendritic cell，DC）功能缺陷 、调节性T细胞（regulatory Tcell，Treg）增多、免疫抑制性途径异常活跃等严重损伤了病毒特异性 CD8+T细胞功能（包括增殖和分泌细胞因子IL-2、IFN-γ 和肿瘤坏死因子-α 的能力），使之处于耗竭状态。同时肝组织中 Th17、NK、DC 等大量非特异性淋巴细胞浸润，导致肝脏组织炎症和肝细胞坏死，甚至发生肝纤维化等病理变化，驱动着“慢性肝炎→肝硬化→肝癌”的进展。慢性HBV感染的自然史可人为地划分为 4 个期，即免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低（非）复制期和再活动期。新生儿时期感染 HBV，仅少数（约5％）可自发清除 HBV，而多数有较长的免疫耐受期，然后进入免疫清除期；但青少年和成年时期感染 HBV，多无免疫耐受期，而直接进入免疫清除期。不同时期的免疫特点、体