硝基咪唑类用法、用量、肝肾功能剂量调整.pdf

硝基咪唑类用法、用量、肝肾功能剂量调整--第1页 查看奥硝唑说明书，其抗厌氧菌的用法为q12h ，由此产生疑问：奥硝唑为浓度依赖性，且半衰期较长（母 体半衰期11-14小时，活性代谢产物的半衰期又达到约5-6小时），针对奥硝唑的这种性质（PK/PD）， 为何还要q12h使用呢？另外问一句：类似甲硝唑、奥硝唑，其抗菌后效应PAE长短如何？求教！ 对 TDAA （时间依赖性抗菌药）与TDCD （浓度依赖性抗菌药）两类抗菌药物，可以用通俗的方式 描述：“跳远型”抗菌药物和“跳高型”抗菌药物。前者（“跳远型”）尽管评比的是跳跃的距离，但实 际跳跃中至少离开地面，跳跃的距离才有意义，否则只能是犯规和失败；就是说TDAA 在靶部位的浓度至 少大于MIC 时，延长药物与细菌接触的时间才有意义。同样，后者（“跳高型”）尽管评比的是跳跃的高 度，但实际跳跃中不仅要有适宜的跳跃距离才能保证较好的跳跃高度，同时如果跃至摔下即致伤致残的高 度，那也同样没有意义，与此相类似的TDCD 使用的剂量在保证产生较好抗菌疗效的同时，还应保证其产 生的血药浓度不超过最低毒性浓度。 前者的典型例子是阿奇霉素，属于时间依赖性抗菌药，由于其消除半衰期长，抗菌后效应高，所以可 以一天一次用药。奥硝唑虽然是浓度依赖性抗菌药，考虑到其神经毒性和胃肠道反应，1次使用剂量不能太 大，所以一天2次用药。学习这类知识，不能局限于某一方面的概念，还是应该综合考虑药动学、药效学、 副作用、致病菌特性等。 硝唑既然属于浓度依赖性抗生素，为啥说明书中写道“每6-8小时静滴一次”？ 浓度依赖性抗生素指抑菌活性随着抗菌药物的浓度升高而增强，当血药峰浓度(Cmax)大于致病菌MIC 的8～10倍时，抑菌活性最强，且有较显著的PAE，血药浓度低于MIC时对致病菌仍有一定的抑菌作用。 属于该类药物的有氨基糖苷类、氟喹诺酮类及甲硝唑。 时间依赖性抗生素是指当血药浓度超过对致病菌的MIC以后，其抑菌作用并不随浓度的升高而有显著 的增强，而是与抗菌药物血药浓度超过MIC的时间密切相关。一般24h 内，血药浓度高于MIC的时间(T 硝基咪唑类用法、用量、肝肾功能剂量调整--第1页 硝基咪唑类用法、用量、肝肾功能剂量调整--第2页 ＞MIC)应维持在 50% ～60%以上，其仅有一定的 PAE或没有 PAE ，小于MIC 的血药浓度一般无显著的抑 菌作用。β-内酰胺类、万古霉素、林可霉素及大环内酯类属于此类。 既然甲硝唑是浓度依赖性抗生素，为什么说明书这样写：厌氧菌感染：7.5mg/kg ，每个6 到 8 小时一 次。 但替硝唑又是：0.8 qd. 奥硝唑：0.5 q12h。 其实临床上，甲硝唑大多数都是 qd 吧？ 似乎抗厌氧菌，应该是甲硝唑最强，其次为替硝唑、奥硝唑。 其他抗厌氧菌的抗生素有：第四代头孢、莫西沙星、青霉素、万古霉素等。 甲硝唑一天多次给药，有人这样解释： 1、甲硝唑蛋白结合率低：5%；2、甲硝唑PAE相对于其他浓度依赖性抗菌药物来说时间较短；3、甲硝 唑不良反应的发生率较高（达15~30%），不可能一次剂量过大。同理，有些时间依赖性抗菌药，也可以 一贴一次用药。譬如：阿奇霉素。这是由于：阿奇霉素蛋白结合率相对较高，血清蛋白结合率随血药浓度 的增加而减低。且血浆半衰期、组织浓度半衰期均较长，排出时间长。PAE 也相对较长，所以一天用药一 次。甚至还有用三停二的说法。因此，根据药动学分类，并用药时间间隔的唯一条件。 甲硝唑要注意的几个问题 甲硝唑因疗效显著、价格低廉，临床上应用广泛，常用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、 硝基咪唑类用法、用量、肝肾功能剂量调整--第2页 硝基咪唑类用法、用量、肝肾功能剂量调整--第3页 胸膜阿米巴病等），治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等，目前还广泛用于 厌氧菌感染的治疗（如盆腔炎、牙龈炎、牙根尖炎等）。 在广泛应用甲硝唑的同时，有几个问题值得我们注意。 1.用前须参考说明书 临床上甲硝唑既有口服片剂，静脉输液，也有外用栓剂，长期外用有可能出现与服药相似的全身不良 反应。另外，对于不同的疾病，甲硝唑的推荐剂量不同，须按照说明书推荐用药。 2.需要警惕的不良反应 甲硝唑普遍的不良反应是胃部不适，口中有金属异味。 15%-30%病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包