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农学杀菌剂毒理第1页/共60页第2页/共60页一、杀菌剂毒理学研究的进展 （一）19世纪前的毒理学 古代至19世纪中叶DeBary之前人们没有毒理这个概念。 1880-1881年，Marshell-Ward提出了植株喷雾防病的原理 1894年Saunders等提出种子保护理论；（二）当代毒理学 1907年Falck开创与促进了毒理学研究的重要手段生物测定法。 1930年McCallan（S.E.A.）更较完整地提出了杀菌剂室内生物测定方法。 1942年Howard的研究工作标志了近代化学治疗作用原理的突破。 1943年Zentmyer创立杀菌剂毒理中一个重要机制——螯环化作用。Horsfall（J.G.）1956年的《杀菌剂作用原理》（三）70年代后的毒理学 Lukens（R.T.）1972年的《杀菌剂作用的化学》。 1977年出版的Siegel（M.R.）和Sisler（H.D.）主编的《抗菌化合物》；同年再版的Marsh（R.W.）主编的《内吸杀菌剂》。 Lyr.（H.）主编于1987年出版的《近代选择性杀菌剂》。 70年代中后期对抗药性的理论性问题的研究。第3页/共60页二、杀菌剂透入菌体细胞及其移动 杀菌剂进入菌的细胞主要是通透细胞膜的问题。 菌的细胞膜的主要化学成份与结构基本上与其他生物一样 。 油/水分配系数还是一种重要的通透指标，无论如何非极性物质不是比较容易透入脂-蛋白结构的细胞膜。 作为异生物质的杀菌剂，则还是主要通过被动运转而进入。 还值得指出的是，与孢子相比，药物更容易透入芽管或菌丝的内部。 杀菌剂进入菌体细胞后的移动一般对杀菌毒力没有大的影响。但是，如果药剂只对细胞内特定的细胞器有毒性，则会受些影响。 物质在菌体内的移动在菌的孢子和菌丝内有些不同，在后者比较容易些。 第4页/共60页三、杀菌剂的作用方式 杀菌剂的毒理广义地说包括：（1）防病原理，（2）杀菌作用方式和（3）杀菌作用机制，但一般只包括后两种。（一）杀菌剂作用方式的涵义 作用方式可以指，药剂是起保护作用还是治疗作用，或通过内吸而起作用；可以指药剂是专化性的作用还是非专化性的作用；或指药剂的防病谱广还是窄；或药剂是多作用点还是单一（或少数）作用点；最后也可以是指药剂的毒性作用是抑制菌体内能的生成，还是干扰菌体内生物合成或干扰菌体的细胞结构，等等。应注意的是，作用方式有时还指药剂是直接作用于病菌还是通过对寄主的作用而影响病菌的。第5页/共60页三、杀菌剂的作用方式（二）杀菌剂对病原菌的直接作用1.抑制毒素的产生　真菌分泌的毒素对寄主有选择性和非选择性。这些毒素中有很多是与病害发生或病状的出现有关，因此抑制毒素的产生被认为是一种可能用于防治病害的方法。2.（细）胞外酶产生的调节　真菌在侵染植物时菌体分泌的胞外糖酶常起着重要作用（溶解、分解），例如内多聚半乳糖醛酸酶、纤维素酶等，因此用化学物质降低或抑制病菌这些酶的产生，也是防治病害的一个可能的途径。3.改变菌体内的代谢过程　这是杀菌剂对病菌细胞水平的作用，许多人常把这部分看为是杀菌剂的杀菌机制，因此这部分将在谈及机制时加以阐明。 4.杀菌剂对各种子实体的抑制作用　如对孢子形成和散发的抑制，对菌核形成的抑制等。抑菌作用，其实质也是杀菌剂对菌细胞代谢影响的反映。 第6页/共60页三、杀菌剂的作用方式（三）杀菌剂作用于寄主作物 植物对病菌侵染的反应有两种可能性：抗病或感病，以化学物质为基础。1.植物保护素的诱导生成和诱导剂　植物保护素是在植物体内生成对病菌有毒性的化学物质。通过促进植保素的生成或提高植保素在植物体内的含量的防病方法可以看为是提高植物的抗病性方法。 2.寄主体内与防病有关的其他变化　寄主植物经化学处理后，除可能提高植保素的含量外，还可能有其他的变化。也可以取得防病的效果，其途径可以是降低植物对病菌的毒素的敏感性，或提高植物钝化毒素的能力。第7页/共60页四、杀菌剂的杀菌作用机制 （一）杀菌剂使菌类中毒后的各种表现 通常是影响菌丝生长、孢子萌发、各种子实体和侵染结构的形成或导致细胞膨胀、原生质体和线粒体的瓦解以及细胞壁、细胞膜的破坏等。这些中毒症状都是杀菌剂直接作用于菌体使菌中毒后在生理上和生化上产生变化的结果。第8页/共60页四、杀菌剂的杀菌作用机制 （二）杀菌作用与抑菌作用 中毒表现：杀菌作用主要是表现为孢子不能萌发，而抑菌作用则表现为孢子萌发后的芽管或菌丝不能继续生长。 菌中毒后体内代谢过程的变化：杀菌作用多数是影响生物氧化，而抑菌作用多数是影响生物合成。 不过，这两种作用也不能截然分开，许多时候一种药物的作用性质不是固定不变的，要受许多因素的影响，主要是药剂的种类、使用浓度和作用时间。 一般来说，影响能量生成的传统保护剂是典型起杀菌作用的，而主要是影响生物合成的内吸剂则大部分是抑菌