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糖原累积症肝型伴肝腺瘤 糖原累积症(glycogen storage disease, GSD) 糖原累积病是少见的一组常染色体相关的隐性遗传病，患者不能 正常代谢糖原，使糖原合成或分解发生障碍，因此糖原（一种淀粉） 大量沉积于组织中而致病。发病率约 1/20,000 ~ 1/25,000。 糖原累积病有很多类型，共可分 13 （10、12、？）种类型、其 中Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉组织受损 为主。最严重的糖原贮积病是糖原贮积病Ⅱ型，通常在 1 岁内发病。 临床表现： 糖原累积病主要表现为肝大、低血糖 ，包括Ⅰa 型（葡萄糖-6-磷 酸酶缺乏）及更罕见的Ⅰb 型（G-6-P 微粒体转移酶缺乏）、Ⅲ型、Ⅵ 型和伴 X 染色体与常染色体隐性遗传的磷酸酶 b 激酶缺乏。 肌-能量障碍性糖原贮积病主要表现为肌肉萎缩、肌张力低下、运 动障碍，包括Ⅴ型、Ⅶ型，磷酸甘油变位酶缺乏和 LDHM 亚单位缺乏 另有Ⅱ型、Ⅳ型等。 临床表现分析： 6-磷酸葡萄糖和葡糖 -6-磷酸酶系统在维持血糖稳定方面起主导作 用。 GSD 患者由于肝内缺乏 6-磷酸葡萄糖酶,造成 6-磷酸葡萄糖分解 障碍,引起空腹血糖低,进而刺激胰高血糖素升高,其结果不仅未能提高血 糖浓度,而大量糖原分解导致乳酸性酸中毒; 亢进的葡糖异生和糖酵解还生成了大量乙酰辅酶 A,造成患者高血 脂;低血糖还使胰岛素水平降低,促进外周脂肪组织分解,使游离脂肪酸水 平增高。 这些代谢改变最终造成 三酰甘油和胆固醇等脂质合成旺盛, 临床表现为高脂血症和肝脂肪变性。 脂肪酸在肝内氧化不全,血中酮体增多,可出现酮症酸中毒。 由于慢 性酸中毒引起负钙平衡,可发生骨质疏松。 由于 6-磷酸葡萄糖的累积,大部分 1-磷酸葡萄糖重新再合成糖原 ; 而低血糖不断导致组织蛋白分解,向肝脏输送葡萄糖异生原料。 这些异 常代谢都加速了肝糖原的合成在肝脏中累积。 6-磷酸葡萄糖的累积促进 戊糖旁路代谢尿酸合成增加 ,引起高尿 酸血症及痛风。 肝糖原累积症继发肝腺瘤为单发或多发,常在患病后 20 ~ 30 年内 出现。 如在疾病早期,特别是在起病的前 2 年内即给予积极的内科治疗, 继发肝腺瘤的可能性会降低。 糖代谢水平如长期控制良好,可减少腺瘤 并发数量、缩小体积 ,但极少能逆转病情。 另据报道 ,10%肝糖原累积 症患者继发的肝腺瘤会转变为肝细胞肝癌。 随患者年龄增大,恶变率升 高,特别是未得到合理内科治疗者。 肝脏移植是解决糖原在肝脏累积的 根本方法,在未得到移植之前,可行肝腺瘤切除及肝脏部分切除。 其他类型： Ⅱ型糖原贮积病： 全身组织均有糖原沉积，尤其是心肌糖原浸润肥大明显。婴儿型 最早于出生后 1 个月发病，很少生存到 1 岁，面容似克汀病，舌大、 呛咳、呼吸困难，2 岁前死于心肺功能衰竭。青少年型主要表现为进行 性肌营养不良。成人型表现为骨骼肌无力。 Ⅲ型糖原贮积病： 堆积多分支糖原，又称界限糊精病。主要表现：①低血糖较Ⅰ型 轻微；②肝大可发展为肝纤维化、肝硬化；③生长延迟。 Ⅳ型糖原贮积病 堆积少分支糖原，又称支链淀粉病。肝大、肝硬化、生长障碍、 肌张力低，如初生婴儿有肝硬化者应除外本病。患者多于 1 周岁内死 于心脏和肝衰竭。 Ⅴ型糖原贮积病 因肌肉缺乏磷酸化酶，患者肌肉中虽有高含量糖原但运动后血中 少或无乳酸。多青少年发病，中度运动不能完成，小量肌肉活动不受 限制，肌肉易疲劳，肌痉挛，有肌球蛋白尿。 Ⅵ型糖原贮积病 主要表现为肝大，低血糖较轻或无。 Ⅶ型糖原贮积病 运动后肌肉疼痛痉挛，有肌球蛋白尿，轻度非球形红细胞溶血性 贫血。 磷酸酶b激酶缺乏症（Ⅷ或Ⅸ型） 肝大，偶有空腹低血糖，生长迟缓，青春期自行缓解。 X型糖原贮积病 肝脏、肌肉糖原沉积，肝脏肿大，空腹低血糖肌肉痉挛，一定程 度智力低下。 O型为糖原合成酶缺乏 患者通常出现空腹低血糖、高血酮、肌肉痉挛和一定程度的智