生化制药——肝素钠.pptxVIP

生化制药——肝素钠第1页/共10页 肝素钠结构第2页/共10页 主讲内容：一、肝素钠的历史二、肝素钠的性状和应用三、肝素钠的生产方法四、肝素钠的市场行情生化制药——肝素钠第3页/共10页 一、肝素钠的历史（1）在狗的肝脏中发现肝素（2）在牛的肝脏中发现肝素（3）肝素的提纯和动物实验（4）肝素钠的临床应用（1）1916年美国医学科学家麦克伦的在研究凝血问题时，从狗的肝脏中发现了肝素。从狗肝提取的肝素量很少，价格昂贵且有毒。（2）1928年加拿大多伦多大学组建了团队，目的是寻找一种能提纯大量肝素的方法并试图应用于临床。用牛肝更便宜，来源更丰富（3）1933-1936年，他们终于提纯出肝素，获得肝素的结晶体，并提供给外科专家进行动物实验.证明可以防止血液凝固（4）1935年，肝素第一次用于人体，从此心脏直视手术、器官移植、人工肾脏手术的新窗口。因疯牛病的出现而改从猪小肠粘膜中提取，来源更广，品质更好。生化制药——肝素钠第4页/共10页 二、肝素钠的性状和应用（1）肝素钠的物理性质（2）肝素钠的作用（3）肝素钠的抗凝机理（1）白色或类白色的粉末；有引湿性。（2）1.用于输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝剂 。　　 　　2.治疗各种疾病并发的播散性血管内凝血早期。3.预防和治疗动、静脉血栓和肺栓塞，缺血性脑卒中，不稳定型心绞痛(减轻症状、预防心肌梗塞)，急性心肌梗塞(防止早期再梗塞和梗塞区延展，降低病死率)。（3）由于肝素钠具有带强负电荷的理化特性，能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，而增强后者对凝血因子的抑制作用。进而阻止凝血酶原变为凝血酶；抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。中和组织凝血活素（因子Ⅲ）。抑制血小板的聚集和释放。阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成生化制药——肝素钠第5页/共10页 三、肝素钠的生产方法目前肝素钠仍不能化学合成！！（1）盐解法（2）碱解法（3）酶解法 1. 酶解 2. 吸附 3. 洗涤10千克肠粘膜，100克猪胰浆pH=8.5 40℃ 3h加500克盐 pH=6.590℃ 20分钟 麻布过滤滤液降温至5℃500克树脂搅拌4-6小时自来水冲洗等体积12%食盐水2倍体积7%食盐水生化制药——肝素钠第6页/共10页 4. 洗脱 5. 沉淀 6. 精制洗脱用25%-30%与树脂等体积的食盐水5小时，1/2体积，1小时。合并洗脱液向洗脱液中加入相同体积95%酒精，10小时后倾去上清液，再加入等体积95%酒精6小时倾去无水酒精2次丙酮（脱水）五氧化二磷干燥自来水冲洗等体积12%食盐水。2倍体积7%食盐水生化制药——肝素钠第7页/共10页 四、肝素钠的市场行情（1）严峻的一面（2）乐观的一面1.2008年2月肝素钠事件美国百特公司生产的“肝素钠”在美国引起药品不良事件2.去年第三季度出口价格就开始下降，今年上半年平均出口价格回落至9163美元/公斤，同比下降12.16%。2008年-2010年原材料采购成本上涨了2倍以上。海关数据显示，2008年~2010年国内肝素产品出口平均价格分别为3473美元/公斤、6249美元/公斤和10473美元/公斤。生化制药——肝素钠第8页/共10页 谢 谢生化制药——肝素钠第9页/共10页 感谢观看！第10页/共10页