混悬剂的稳定性.pptxVIP

混悬剂的稳定性第1页/共24页 第五节 混悬剂混悬剂：难溶固体微粒分散在介质中粒度0.5-10?m 非均相分散体系热力学不稳定动力学不稳定溶胶剂：1-100nmStocks定律：V = 2 r2(? 1- ? 2)g / 9?一、概念及特点概念 混悬剂：系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体药剂。干混悬剂：是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即迅速分散成混悬剂。 第2页/共24页 第3页/共24页 第五节 混悬剂混悬剂的质量要求药物本身的化学性质应稳定；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度应很缓慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的黏度要求；外用混悬剂应容易涂布，不易流散，能较快干燥，干燥后能留下不易擦掉的保护层。在给患者发放混悬剂时应注明“用时振摇”或“服前振摇”。 一、概念及特点第4页/共24页 第五节 混悬剂（一）润湿亲水性药物，易分散疏水性药物，难分散，加入润湿剂可改变固体药物的润湿性，降低固液间的界面张力，去除固体微粒表面的气膜，使制成的混悬剂稳定二、混悬剂的稳定性混悬剂的稳定性影响因素第5页/共24页 第五节 混悬剂（二）混悬微粒的电荷与水化带电性水化膜解离、吸附---荷电双电层---?电势电解质---絮凝，破坏二、混悬剂的稳定性H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-++++++++++- - - -微粒- - - - - 混悬剂的稳定性影响因素第6页/共24页 7（三）混悬微粒的沉降Stokes定律： V = 2 r2( ? 1- ? 2)g / 9?粒子沉降速度微粒密度介质密度微粒半径分散介质的黏度 重力加速度二、混悬剂的稳定性混悬剂的稳定性影响因素第五节 混悬剂增加稳定性的主要方法①尽量减小微粒半径；②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。粉碎、研磨加入高分子助悬剂第7页/共24页 二、混悬剂的稳定性（三）混悬微粒的沉降V = 2 r2(? 1- ? 2)g / 9?减小粒度助悬剂助悬剂： ? ?， (? 1- ? 2) ? 亲水性?，防止结晶转型甘油、阿拉伯胶、MC、CMCNa第五节 混悬剂混悬剂的稳定性影响因素第8页/共24页 第五节 混悬剂（四）絮凝、反絮凝自由能正比表面积F=?A? ?电势絮凝flocculation：表面积A?絮凝剂：适当的电解质，如枸橼酸盐反絮凝剂：离子价数沉降速度快体积大振摇后迅速恢复均匀的混悬状态二、混悬剂的稳定性第9页/共24页 10第五节 混悬剂 在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝 絮凝特点：沉降速度快沉降体积大振摇后能迅速恢复均匀混悬状态20～25 mV 絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的电解质二、混悬剂的稳定性（四）絮凝、反絮凝第10页/共24页 第五节 混悬剂（五）晶型的转变与结晶增长现象 微粒的大小不同Ostwald Freundlich小?大亚稳定型?稳定型粉碎均匀二、混悬剂的稳定性大微粒↑小微粒↓放置过程中微粒沉降速度↑可加入抑晶剂↓第11页/共24页 第五节 混悬剂（六）分散相的浓度和温度 浓度?，稳定性?温度可影响药物溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构……二、混悬剂的稳定性第12页/共24页 第五节 混悬剂（一）助悬剂Stock’s公式的? ?， (? 1- ? 2) ?微粒的亲水性---防止结晶转型三、混悬剂的稳定剂作用①增加分散介质黏度②增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合并、絮凝，并防止结晶转型③触变胶具有触变性 品种①低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等②高分子助悬剂 阿拉伯胶、西黄蓍胶， 聚维酮、羧甲基纤维素 钠，触变胶，硅皂土等第13页/共24页 14作用↓界面张力，↑疏水性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润品种常用HLB值在7～11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等 （二）润湿剂三、混悬剂的稳定剂第五节 混悬剂第14页/共24页 15作用絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用品种常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物等（三）絮凝剂、反絮凝剂三、混悬剂的稳定剂第五节 混悬剂第15页/共24页 16触变胶与触变性胶体溶液（溶胶）静置搅拌或振摇凝胶利于倾倒防止沉降第16页/共24页 知识链接1．凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；2．药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；3．两种溶