糖尿病治疗展望二.pptxVIP

糖尿病治疗展望二第1页/共31页 目录降糖药物治疗新靶点Incretin类GLP-1拟似物或类似物DDP-IV 抑制剂 Amylin类Pramlintide其它可能降糖的化合物KATP通道开放剂大麻素-1（CB1）受体拮抗剂PPARαγ双激动剂吸入式胰岛素第2页/共31页 AmylinAmylin是由胰岛β细胞分泌的一种含37个氨基酸的多肽作为胰岛素作用的补充，可以调节餐后葡萄糖吸收入血的速度但溶解度低，且有聚合倾向主要作用机制：减慢胃肠道排空及对营养物质的吸收减少食物诱发的胰高血糖素释放Edelman SV, et al. Int J Clin Pract. 2006, 60:1647–1653.第3页/共31页 Amylin及胰岛素在餐后血糖平衡中的调节机制Amylin胰腺胰岛素抑制餐后胰升糖素肝脏血糖组织脑减少食物摄入减缓营养吸收增加葡萄糖处理胃Kleppinger EL and Vivian EM. Ann Pharmacother 2003;37:1082-9.第4页/共31页 Pramlintide（普林兰肽）Amylin的25,28,29位脯氨酸取代类似物可溶且无聚合倾向推荐作为1型及2型糖尿病人餐时胰岛素的补充与胰岛素合用，可以改善总体血糖降低餐后血糖及血糖波动减少过度进食并有潜在减轻体重的作用Kleppinger EL and Vivian EM. Ann Pharmacother 2003;37:1082-9.Edelman S, et al.Diabetes Care 2006, 29:2189–2195.第5页/共31页 Pramlintide的作用（与基线值相比）Marrero DG, et al. Diabetes Care, 2007, 30:210–216.终点安慰剂组Pramlintide组P值nA1c（％）体重（kg）平均每日胰岛素剂量（％）餐时基础总量平均餐后血糖(mg/dL)136-0.45±0.071.28±0.25-2.20±3.3318.88±6.804.44±3.39172.7±2.1130-0.37±0.07-1.50±0.33-19.05±5.1713.18±6.071.24±8.57151.3±2.2NS0.00010.0005NS0.0050.01第6页/共31页 常见不良反应不良事件发生率（％）事件发生频率*恶心呕吐腹泻低血糖 轻度 中度 严重 0－6个月 0－3个月 3－6个月29.57.25.412.04.27.21.200.600.670.04±0.020.05±0.040.03±0.03* 事件数/患者年（均值±SE）Karl D, et al. Diabetes Technol Ther. 2007, 9:191-9. 第7页/共31页 pramlintide临床应用注意事项可作为优化胰岛素治疗仍不能达标的糖尿病人餐时胰岛素的补充，可与二甲双胍或促泌剂合用可能增加胰岛素低血糖发生风险，应慎重选择合适病人：HbA1c9％，应加强自我血糖监测对胰岛素治疗方案依从性良好，且对胰岛素应用非常熟练没有无意识性低血糖史，6个月以内无重度低血糖事件无胃病或合并应用促胃肠蠕动的药物餐前皮下注射，注射部位应离胰岛素注射部位至少2英寸应采取逐步调整的步骤起始Pramlintide治疗，起始剂量在1型及2型糖尿病人不同。起始时餐时胰岛素剂量应减少50％，并严格监测血糖，调整胰岛素剂量来优化血糖。Edelman SV, et al. Int J Clin Pract. 2006, 60:1647–1653.第8页/共31页 pramlintide临床应用评价目前尚未明确证实其明显的应用优势。增加餐时胰岛素剂量更为简便。为避免持续体重增加， pramlinitide可作为餐时胰岛素的补充起一定作用。需要进一步对患者生活质量及接受度进行评价。Taylor JR and Campbell KM. J Fam Pract. 2007;56(3):207-15. 第9页/共31页 目录降糖药物治疗新靶点Incretin类GLP-1拟似物或类似物DDP-IV 抑制剂 Amylin类Pramlintide（普林兰肽）其它可能降糖的化合物KATP通道开放剂大麻素-1（CB1）受体拮抗剂PPARαγ双激动剂吸入式胰岛素第10页/共31页 选择性KATP通道开放剂（PCO）2型糖尿病人胰岛素第一时相分泌不足使肝糖生成增加，继而导致β细胞分泌胰岛素过多与2型糖尿病人糖耐量减退、β细胞功能衰竭有关与高血压、炎症、高脂血症及动脉粥样硬化的发生有关二氮嗪（Diazoxide）:目前用于高血压危象的治疗。通过抑制β细胞KATP通道，降低胞膜电压及Ca2＋浓度