bpd发病机理新观点.pptx

bpd发病机理新观点第1页/共46页 “对新生儿、小儿肺病、小儿危重病和儿内科医生来说，治疗已发生支气管肺发育不良的婴儿仍然是一个常见、棘手和费用昂贵的临床问题 ” (Hazinski 2000) 支气管肺发育不良(BPD)仍然是个很大的问题，特别是出生体重低于750克的早产儿。高达50%的患儿在纠正胎龄36周时仍依赖氧气，一半的患儿需要携氧回家。 第2页/共46页 传统 BPD● 组织病理表现为严重气道损伤● 肺节段性过度膨胀及纤维化改变 新型 BPD● 体积大而且成熟的肺泡数目减少(肺泡发育不良)● 毛细血管变形、减少● 数目不定的间质纤维增生Coalson, Semin Neonatol 2003第3页/共46页 传统的 BPD危险因素 肺发育不成熟 RDS严重程度 氧暴露 气压伤 / 容量伤第4页/共46页 经典型BPD常见于胎龄30周以上的早产儿，继发于RDS和高吸气峰压通气。 肺组织的破坏和纤维化是这种经典型BPD的特征 第5页/共46页 新型BPD多见于胎龄26周以下早产儿，它以肺发育阻滞和肺泡化简单为特征。这些婴儿在宫外环境中肺发育仍处于肺小管期。早产和发育滞后是主要的危险因素，但是败血症、绒毛膜炎、液量超负荷(PDA)和RDS(机械通气损伤)也有助于BPD的发生。 第6页/共46页 新型BPD第7页/共46页 肺的发育 Alveolarisation “微血管成熟“出生 3年 Post 2003第8页/共46页 BPD 等于肺发育的阻滞和或肺泡“简单化” Coalson 2000第9页/共46页 Polin, Fox, Abman 2004 囊泡化的调节 正作用血管内皮生长因子神经纤毛蛋白血小板衍生的生长因子A维甲酸雌激素甲状腺激素成纤维细胞生长因子营养副作用糖皮质激素氧疗炎症第10页/共46页 BPD的发生率 Bancalari 2000第11页/共46页 1995–2000年在 UM/JMC?住院的新生儿BPD发生率及存活率， BPD定义为生后需用氧在28天以上 (n = 1266 院内出生婴儿; BW 500 - 1000 g).Bancalari E et al, Semin Neonatol, 2003 500-599600-699700-799800-89990012501251-1500出生体重 (g)0%20%40%60%80%100%BPDAlive at 28 daysDied 28 days第12页/共46页 Northway et al, NEJM 199024%69%83%17%31%8%44%24%BPD(n=25)“配对对照组(n=26)对照组(n=53)正常激发实验阳性可逆性气道阻塞不可逆气道阻塞BPD患儿至成年期预后 第13页/共46页 宫内细胞因子暴露全身胎儿炎症反应脐血IL-6浓度升高Yoon et al, Am J Obstet Gynecol, 1999TNF-aIL-1IL-8第14页/共46页 胎儿肺 未成熟的肺 BPD机械通气氧疗感染PDA液体过多营养不良激素抗生素压力生长因子表面活性物质INSURECPAP允许性高碳酸血症HFOV、NO消炎痛早期使用激素氧疗营养维生素A，硒，肌醇抗氧化物（SOD）利尿剂茶碱晚期激素吸入激素支气管扩张剂第一个打击第二个打击遗传学绒毛膜炎第15页/共46页 绒毛膜炎- 胎儿暴露于细胞因子复苏氧毒性机械通气肺部 / 全身感染PDA肺炎症反应异常损伤修复肺泡化和血管发育受阻新型BPD系列的 肺损伤出生前出生后第16页/共46页 发生BPD的危险因素第17页/共46页 氧毒性: BPD的危险因素● 吸入气中的高氧浓度: 直接对支气管肺泡结构有毒性作用● 机制 □ 诱发肺炎症反应 □ 产生毒性氧自由基 □ 保护性抗蛋白酶氧化失活 □ 脂质过氧化反应胎儿血中的pH和pO2 mean range pH 7.33 7.31 – 7.35