八真核基因表达调控.pptxVIP

第1页/共80页八真核基因表达调控第2页/共80页基因丢失：在细胞分化时，消除某个基因活性的方式之一就是从细胞中除去那个基因。目前认为这种调节方式主要是在较低等的真核生物中，如马蛔虫。第3页/共80页(2) 基因扩增：是指某些基因的拷贝数专一性大量增加的现象。如非洲爪蟾的卵母细胞中的rRNA基因在细胞分裂时迅速扩增200万个拷贝。第4页/共80页(3) 基因重排： 一个基因可以通过远离其启动子的地方移到距它很近的位点，而被起动转录。如：小鼠Ig分子基因的表达。第5页/共80页第6页/共80页2、X染色体失活 哺乳类动物细胞中两条X染色体之一在发育早期随机失活，以确保其与只有一条X染色体的雄性个体内X染色体基因的剂量相同。第7页/共80页二、转录调控1、顺式作用元件(cis-acting elements) 主要是起正性调控作用的元件，包括启动子、增强子；沉寂子（弱化子）。第8页/共80页 哺乳类RNA聚合酶Ⅱ启动子中常见的元件元件名称 共 同 序 列 结 合 的 蛋 白 因 子 名称 分子量 DNA长度 TATA TATAAA TFIID30,000 ～10bp GC GGGCGG SP1 105,000 ～20bp CAAT GGCCAATCT CTF/NF1 60,000 ～22bp kB GGGACTTTCCNFkB44,000～10bpATFGTGACGTATF?~20bpOctaneATTTGCATOct-176,000～10bp第9页/共80页 真核与原核生物启动子的比较原核生物 TTGACA --- TATAAT------起始位点 -35 -10真核生物 增强子---GC ---CAAT----TATAA—5mGpp—起始位点 -110 -70 -25 第10页/共80页 启动子中的元件可以分为两种：① 核心启动子元件(core promoter element ,CPE)　指RNA聚合酶起始转录所必需的最小的DNA序列，包括转录起始点及其上游－25处的TATA盒。第11页/共80页②上游启动子元件(upstream promoter element ,UPE)或称上游激活序列（upstream activating sequence,UAS)包括通常位于－70bp附近的CAAT盒和GC盒、以及距转录起始点更远的上游元件。第12页/共80页2、反式作用因子(trans- acting factors) 以反式作用影响转录的因子(transcription factors, TF)，RNA聚合酶是一种反式作用因子，及其他协助转录的因子包括：第13页/共80页RNA聚合酶Ⅱ的基本转录因子转录因子分子量（kD)功 能TFII-D 30与TATA盒结合TFⅡ-A12,19,35稳定TFⅡ-D的结合TFⅡ-B30,74帮助RNA聚合酶II与启动子区结合TFⅡ-E34,37帮助RNA聚合酶起始转录 第14页/共80页第15页/共80页3、与DNA结合常见的蛋白质功能域 螺旋-转角-螺旋(helix turn helix, HTH) 螺旋-环-螺旋(helix loop helix, HLH)　 锌指（zinc finger） 碱性-亮氨酸拉链（basic leucine zipper，bZIP） 同源域（ Homeodomain） 第16页/共80页螺旋-转角-螺旋(helixturnhelix, HTH)两个α-螺旋区和一个β转角。其中的一个被称为识别螺旋区，带有数个直接与DNA序列相识别的氨基酸。 第17页/共80页螺旋--环--螺旋（basic helix-loop-helix）两个亲脂性α-螺旋，两个螺旋之间由环状结构相连，DNA结合功能是由一个较短的富碱性氨基酸区所决定的。 第18页/共80页Zinc finger（锌指）长约30个aa，其中4个氨基酸（2个Cys半胱， 2个His组）与一个Zinc原子相结合。第19页/共80页Leucine zippers（亮氨酸拉链）亲脂性的α螺旋，两条肽链以此形成二聚体,每隔6个残基出现一个亮氨酸。第20页/共80页Homeodomain（同源域） 长约60个氨基酸，其中的DNA结合区与 helix-turn-helix 相似，主要与DNA大沟相结合。 第21页/共80页第22页/共80页4、转录活化结构域带有负电荷的螺旋结构富含谷氨酰胺的结构富含脯氨酸的结构第23页/共80页三、转录后调控1、RNA加工成熟无论是rRNA、tRNA、mRNA，转录后都必须经过加工，才能成为有功能的分子。第24页/共80页 2、转录后加工的多样性（1）简单转录单位编码产生一个多肽，转录后加工