Alport综合征诊治专家共识（2023版）要点.pdfVIP

Alport综合征诊治专家共识（2023版）要点 摘要 2018年推出的《Alport 综合征诊断和治疗专家推荐意见》极大地推动了 我国Alport 综合征的规范化诊治。近年该病相关研究进展迅速，为Alport 综合征的临床实践提供了新的见解。为此，Alport 综合征协作组、东部战 区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心及北京医学会罕见病分会联合 相关领域专家，结合国内外最新研究进展，对2018 推荐意见进行修订， 新增基因检测与变异解读相关内容,细化诊断、治疗及随访管理策略，为 Alport 综合征的临床诊治提供指导。 Alport 综合征是一种临床表现以血尿、蛋白尿、进行性肾功能减退为特 征，部分患者合并感音神经性耳聋（SNH以 眼部病变等肾外表现的综合 征。该病是由编码型胶原o3ato5链的COL4A3. COL4A4和COL4A5基 因突变导致，根据不同遗传方式分为X连锁Alport 综合征（XLAS \常 染色体隐性Alport 综合征:ARAS1常染色体显性Alport 综合征:ADAS ） 和近年提出的双基因Alport 综合征（digenic Alport syndrome \不同 遗传方式的Alport 综合征存在基因型和表型的异质性，但绝大多数Alport 综合征患者会进展至终末期肾病（ SKD ）,是导致肾衰竭主要的遗传性肾 脏病之_O 近年来随着对罕见病的重视及基因检测技术的进步和广泛应用，在 Alport 综合征诊断和治疗方面有大量研究 口 报道。 一、遗传方式及致病基因 根据患者所携带致病性变异的基因不同Alport 综合征 包括XLAS、ARAS、 ADAS及近年发现和提出的双基因Alport 综合征4种类型。 (—)XLAS XLAS由COL4A5基因致病性变异所致，为最常见的遗传方式,其中男性 患者进展为 SKD的风险可高达100%，且进展为 SKD和出现肾外表现 的年龄与COL4A5基因型相关女性患者进展为 SKD的风险约为25% , 且随年龄增长进展为 SKD的风险增加，疾病进展的危险因素 包括儿童期 肉眼血尿史、进行性加重的蛋白尿以及SNHL。 (二)ARAS ARAS由COL4A3或COL4A4基因纯合或复合杂合致病性变异所致，预 后与XLAS男性患者相似，100%的患者均进展为 SKD，且临床表现严重 程度与基因型相关。 （三）ADAS ADAS由COL4A3或COL4A4基因杂合致病性变异所致。相较于XLAS 男性患者及ARAS患者,ADAS患者通常起病年龄晚,临床症状进展慢。 （四）双基因Alport 综合征 双基因Alport 综合征是指患者同时具有COL4A3、COL4A4和COL4A5 基因中两个基因的致病性变异。 二、临床病理表现 （一）临床表现 Alport 综合征患者临床表现常具有异质性，从孤立性血尿或血尿伴蛋白尿, 到进行性肾功能减退伴或不 伴有肾外表现。 1. 血尿: 2. 蛋白尿： 3. 肾功能减退: 4.听力障碍: 5.眼部病变 ： 6.其他: （二） 家族史 家族史对于Alport 综合征的确诊、患者预后评估及患病家系遗传咨询十 分重要。判断家族史除了详尽询问并绘制系谱图（建议绘制三代及以上） 外，应至少对先证者的一级亲属 包括父母、子女和兄弟姐妹进行尿常规及 尿沉渣检查。 （三） 病理表现 1 .光镜： 2. 免疫荧光: 3. 电镜: 三、基因检测 Alport 综合征的致病基因 包括COL4A3. COL4A4和COL4A5。 （一）基因检测指征 根据临床实践，综合考虑基因检测在Alport 综合征临床诊治过程中的可 及性和必要性及患者的经济负担等,有如下推荐及建议。 1. 推荐对辅助检查符合以下任一项患者进行COL4A3、COL4A4和 COL4A5基因检测： 2. 建议对有持续性肾小球源性血尿或血尿伴蛋白尿，并符合以下任一项患 者，进行COL4A3、COL4A4和COL4A5基因检测： 3. 对符合以下任一项患者，也应考虑进行COL4A3. COL4A4和 COL4A5基因检测： （二） 基因检测方法选择 （三） 基因检测 报告解读 （四） 家族成员基因检测 【推荐与建议】 1-建议二代测序（ 包括全外显子组测序或肾脏病基因芯片测序）为 COL4A3、COL4A4和COL4A5基因检测的首选方法（专家共识