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第1页/共54页氨酚羟考酮癌痛治疗中的应用第2页/共54页氨酚羟考酮在癌痛治疗中的应用 第3页/共54页前言NSAIDs与对乙酰氨基酚羟考酮与氨酚羟考酮氨酚羟考酮的剂量限制性氨酚羟考酮在癌痛治疗中的定位第4页/共54页阿片药治疗疼痛历史回顾3000 多年 出现阿片类药物镇痛的记录200年前 发现吗啡100年前 世界戒毒大会在中国上海召开 海洛因加入可口可乐60 年 意识到阿片药的不同反应并节制使用 40 年 确认内源性阿片和不同的受体类型及其亚类20 年 设计较完善的镇痛实验、病例报告、临床指南近10年 试图对止痛机制予以深层次解释 结论:止痛治疗历史悠久,止痛研究刚刚起步第5页/共54页同城癌痛多科会诊——癌症全程充分止痛的经验之谈 1.不使用药物是万万不行的, 只靠药物是远远不够的。 2.不使用阿片类药物是万万不行的, 只靠阿片类药物是远远不够的。 3.没有两个完全相同的癌痛患者, 没有两个完全相同的癌痛治疗。 4.没有统一的“最佳药物”, 没有统一的“最大剂量” 。 5.一定要在“第一时间”治疗, 一定要给予“全程充分”治疗!第6页/共54页循证 循效 个体化“必需但又不完美地存在着”:循证医学:建立在现代医学统计学(主要是概率)基础上 医生-“患者群的可能性”循效医学:建立在循证医学及传统临床学疗效判断基础上 医生-患者“全人” 理想正在逐步实现: 个体化:一人一卡,一人一方; 施疗“全人”,效可预见。 医生-患者的共同追求第7页/共54页关键在于合理应用阿片类镇痛药物Use of opioid analgesics in the treatment of cancer pain:evidence-based recommendations from the EAPCEuropean Palliative Care Research Collaborative (EPCRC), on behalf of the European Association for Palliative Care (EAPC) Lancet Oncol 2012; 13: e58–68缓解癌痛的关键在于合理应用阿片类镇痛药物,但目前指导临床实践的证据却匮乏得令人震惊。阶梯镇痛,即根据疼痛程度按阶梯选择镇痛药物,是1996年WHO癌痛指南的核心,尽管这一方法已获全球性认可,但由于缺乏对有关证据和知识的不断更新,加之阿片类药物在可获得性方面遭遇的困难,妨碍了癌痛的有效缓解。第8页/共54页前言NSAIDs与对乙酰氨基酚( APAP )羟考酮与氨酚羟考酮氨酚羟考酮的剂量限制性氨酚羟考酮在癌痛治疗中的定位第9页/共54页癌症止痛:对乙酰氨基酚优于阿司匹林APAP的优势: 迅速入血,通过血脑屏障,发挥止痛作用 不损伤胃黏膜,不影响血小板,不增加尿酸 化学性质稳定 可通过直肠给药 可与多种阿片类止痛药合用,发挥协同止痛作用 可用于阿司匹林过敏者第10页/共54页非甾体抗炎药(NSAIDs) Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs是一类具有解热、镇痛,多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药(SAIDs)不同,故又称为非甾体类抗炎药(NSAIDs)。阿司匹林首次合成于1898年,百多年百余种上千个品牌NSAIDs上市。 如:对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双 氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等。大约每天有3000万人在使用,是全球使用最多的药物种类之一。第11页/共54页NSAIDs的共同适应症NSAIDs有轻、中等程度的外周镇痛作用。对慢性疼痛(如头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等)效果较好对创伤引起的锐痛和内脏平滑肌绞痛无效第12页/共54页前列腺素的的致痛作用 组织损伤或炎症时,局部产生和释放致痛物质。前列腺素(PGE1、PGE2和PGF2α )合成增加,降低痛阈、提高痛觉感受器对致痛物的敏感性,放大炎性疼痛作用,是致痛物质。第13页/共54页第14页/共54页NSAIDs的镇痛“路径” ①抑制前列腺素的合成; ②抑制淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化,减少对传入神经末梢的刺激; ③直接作用于伤害性感受器,阻止致痛物质的形成和释放。 第15页/共54页对乙酰氨基酚简史1886年:发明“退热冰”(乙酰苯胺)1887年:发明非那西丁(乙酰对氨苯乙醚)1873年:合成 APAP ,闲置20年1893年:在服非那西丁患者尿液发现APAP1899年:被发现是“退热冰”的代谢产物1946年: 美国止痛与镇静剂研究所(the Institute for the Study of Analgesic and Sedative Drugs)拨款研究止痛剂1948年
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