非典型抗精神病药.pptxVIP

非典型抗精神病药介绍 01简介常见药物药物相互作用作用机制不良反应目基本信息非典型抗精神病药物（又称第二代抗精神病药，atypical antipsychotics，AAs），包括氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮等药物，与传统抗精神病药物相比，具有作用谱广、疗效好、安全性好等优点，能提高患者的生活质量。虽然目前对非典型抗精神病药物（AAs）无明确定义，但是普遍认为此类药物应该具有以下特点：①对精神分裂症疗效好；②不良反应少，特别是锥体外系反应少或无；3.对五羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺（D2）受体有双重作用。 简介 简介非典型抗精神病药非典型精神病药物的问世，为精神病患者的药物治疗带来了曙光。这些药物开发于20世纪60年代末，具有一定的临床优势。主要药物有氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑、哌罗匹隆、阿立哌唑、伊潘立酮等。与传统的抗精神病药物相比，新型抗精神病药物的优势不仅仅体现在对精神病患者急性发作的治疗上，还包括了锥体外系症状、迟发性运动障碍等副作用小，无需配合抗胆碱药物使用；治疗的耐受性和依从性较好；在改善阳性、阴性症状和认知功能方面的治疗作用强，较少或不会引起EPS，不会因催乳素水平升高而导致内分泌的不良反应等。非典型抗精神病药物对精神分裂症的阳性、阴性症状效果好,且锥体外系反应( E P )S发生率低,因此在国外成为一线的抗精神分裂症药物。 ? 作用机制 作用机制目前Stahl的hit-and -run理论认为，AAs与多巴胺（D2）受体结合后迅速脱离，短时间内可治疗精神分裂。AAs药物能与5－HT受体、D受体、α1和α2、H1和M1受体等多种受体结合，产生不同的药理作用。分述如下：①治疗精神分裂症的作用机制：a.与5-HT 2A /D2受体结合，改善阳性及阴性症状；b.与5-HT 2C /D2受体结合，改善情感和认知障碍；c.于5-HT 1A /D2受体结合，改善阴性症状，减少运动障碍。②其他机制：a. 5－HT1D结合，抑制5-HT释放，可以抗焦虑及抑郁；b.对α1、H1和M1受体，亲和力低，故较少引起体位性血压、便秘； 常见药物 氯氮平（clozapine）利培酮（risperidone）奥氮平（olanzapine）奎硫平（quetiapine）常见药物 氨磺必利（amisulpride）阿立哌唑（aripiprazole）齐拉西酮（ziprasidone）常见药物 氯氮平（clozapine）氯氮平是20世纪60年代末被开发成功的第一个非典型抗精神病药。其受体结合特征与传统抗精神病药有很大不同。对于多巴胺系统，大多数抗精神病药物在治疗剂量下，对纹状体D2受体的占有率至少在60%，而氯氮平对D2受体的平均占有率只有20%。离体实验研究表明，氯氮平对D4受体的亲和力比对D2受体强10倍左右，并可与D1，D3和D5受体结合。氯氮平对非多巴胺受体也有广泛影响，尤其是对5-HT受体，包括对5-HT2、5-HT3及最近发现的5-HT6和5-HT7受体亚型都有一定的亲和力。初期的对比研究表明，氯氮平与典型抗精神病药对精神分裂症患者阳性症状的疗效相当或较之更优。尽管氯氮平也有一些药物不良反应如镇静、降低惊厥阈、心动过缓和肝炎等，但由于其很少引起EPS，因而比传统抗精神病药物的耐受性更好。只是在1974年报道了氯氮平可引起1%的病人发生致死性的粒细胞缺乏症及10%的病人出现中性粒细胞减少而被撤出市场。但是，氯氮平对于目前的其他抗精神病药物治疗无效的症状却很有效。一项多中心双盲试验研究表明，以氯氮平治疗其他抗精神病药无效的难治性精神分裂症，可使1/3的病人症状得以明显改善。而目前虽然已有许多新的抗精神病药与氯氮平具有相似的药理特征，但当以双盲试验直接比较这些药物与氯氮平对难治性精神分裂症病人阳性症状的缓解作用时，却发现没有哪种药物能比氯氮平更有效。因此，在进行严格血液学监测的条件下，该药目前仍是治疗这类难治性精神分裂症病人的首选药。此外，氯氮平也可改善精神分裂症患者的认知功能，特别对于注意力、口头表达能力及学习能力有明显改善作用。 利培酮（risperidone）利培酮是苯并异恶唑类衍生物，为氟哌啶醇与利色林的化学结构组合而成。对D2受体和5-HT2受体的亲和力都比对氯氮平强，对α1、α2和H1受体也有较低亲和力。利培酮在较低剂量即可改善阳性和阴性症状，而在高剂量也可引起EPS。其最佳剂量为≤6mg·d-1，大于6-8mg·d-1剂量时药物不良反应明显加重而难以耐受，EPS随剂量增加而增加。利培酮治疗难治性精神分裂症具有中等程度的疗效，与传统杭精神病药疗效相似，但弱于氯氮平的疗效。利培酮也可改善精神分裂症患者的认知功能。 奥氮平（olanzapine）奥氮平是三苯二氮卓类化合物