表观基因组学研究技术现状与展望.docx

表观基因组学研究技术现状与展望 李升伟/编译 真核基因组大多数由核小体组成，它们的结构是接近147bp的DNA包绕在基本的组蛋白十聚体周围，然后异固缩成为染色质。包绕着DNA的核小体通过接近1万倍的固缩形成了中期染色体，这对有丝分裂时姐妹基因组的忠实分离至关重要。间期时，由于核小体占了染色质结构的近70%，它们必须在以下需要DNA的过程中解旋开来：复制、转录、修复和与调控蛋白的结合。核小体的分布、定位和构成，与组蛋白和DNA的化学修饰一起，构成了附加在基因组之上的复杂景观：表观基因组。与许多生物体的基因组序列现在本质上得到完全测序不同的是，对它们的表观基因组的探询还很不完整，这归因于个体表观基因组结构的复杂性和动力学。在原核生物中，序列特异性DNA结合蛋白质位于真核生物转录调控层级结构的最上层，而转录因子的分化表达导致了细胞类型特异性差异。许多其它关键的染色质元件在生物体的所有细胞中都得到了发现，作为转录因子结合的结果，动态性地改变了它们的分布。组蛋白变异本的合并和组蛋白尾巴的共价修饰有助于介导某种基因的表达状态的遗传，系通过调控对DNA的获得与否。另外，数百种染色质联会蛋白质――包括ATP依赖性染色质重构物类和组蛋白修饰酶类――与染色质相互作用来调整其结构。值得注意的是，核小体重构物类和染色质组蛋白成分的突变已经与人体发育性疾病和癌症取得了联系。因此，染色质结构和影响其的蛋白质的