改善药代动力学的具有跨pH范围差异结合的抗TFPI抗体变体.pdfVIP

改善药代动力学的具有跨pH范围差异结合的抗TFPI抗体变体.pdf

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公开的抗体结合TFPI并且抑制其抗凝血功能,并且在pH6.0下比pH7.0下具有对TFPI更低的亲和力。由于减少了靶介导的清除,将抗体/抗原复合物内吞并且运输至溶酶体(在此两种组分均被降解)的过程,在pH6下较低的亲和力改善了循环半衰期(T1/2)。在pH6.0下较低的亲和力导致溶酶体靶向前复合物的破坏,并且允许所述抗体的再循环。根据使用的方法公开了通过组氨酸取代对抗体结合的特异性修饰。

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 113788897 A (43)申请公布日 2021.12.14 (21)申请号 202110987812.X A61K 39/395 (2006.01)

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