肾素－血管经张素系统分子药理学.pptxVIP

肾素－血管经张素系统分子药理学;肾素－血管紧张素系统及其 抑制剂的分子机制;肾素－血管紧张素系统（RAS）包括：肾素血管紧张素原血管紧张素转化酶血管紧张素血管紧张素受体。 RAS是循环内分泌系统。;RAS存在于许多局部组织。 如血管、脑、心、肾、肾上腺等组织。 以旁分泌腺、自分泌腺和胞内分泌方式调节器官、细胞的功能。 ;第一节 RAS的生物学;（1）肾内机制 ①肾小球入球小动脉灌注压降低（11.33kPa） ② 远曲小管中Na ＋浓度降低 （2）神经机制 肾交感神经张力增高 （3）体液机制 AngⅡ浓度 ，血浆Na＋ ，K＋ ，ADH浓度 ， 雌激素 ，孕激素 。;（4）细胞内机制 胞内Ca2+ ，细胞内cAMP浓度｛多肽（AM）、腺苷酸环化酶（AC）活性增加、磷酸二酯酶（PDE）活性抑制、多巴胺｝。 AngⅡ可产生强大负反馈作用而抑制其释放。 肾素在RAS中的作用 促进AngⅡ合成，为AngⅡ合成的重要第一步，使血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ。;（二）血管紧张素原（Angiotensinogen）;（三）血管紧张素转化酶（ACE） 为二肽羧肽酶或肽基二肽酶。 广泛分布于全身，主要以胞外酶形式存在于各种细胞膜上。其中血管内皮细胞膜上最多。 基本功能： (1) 水解去掉AngI羧基端的二肽－His9和Leu10，使AngI(10