05章病例对照研究讲稿.doc

第五章 病例对照研究（6学时） 讲稿 各位同学大家好，今天我们一起学习第五章病例对照研究的内容。 病例对照研究与队列研究一样，均属于分析性研究，是流行病学方法中最基本、最重要的研究类型之一。近些年来，在病例对照研究的基础上还衍生出一些新方法，弥补了经典方法的缺陷，丰富和发展了病例对照研究的方法和内涵，成为现代流行病学研究方法学进展的重要部分。因此，病例对照研究得到了越来越广泛的应用，尤其在病因学研究中，是一个得心应手的工具。 首先，我们看一下本章的学习目的和要求： （1） 了解病例对照研究的衍生研究类型、分层资料和等级的分析方法； （2） 掌握病例对照研究的原理、用途、实施过程、不分层次资料的分析方法，相对危险度、病因分值，常见偏倚的来源及控制。 第一节 基本原理 a) 以确诊患某种特定疾病的病人作为病例，以不患该病但具有可比性的个体作为对照； b) 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往危险因素暴露史； c) 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联。 那么病例对照研究相对队列研究有哪些特点呢？ （1） 回顾性 （2） 由果及因的研究 （3） 观察法 （4） 一般不能验证病因 为了使大家更好的理解病例对照研究，下面简单介绍一下它的研究简史： 例：1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研究 分析职业暴露与肺结核发生的关系 例：1844年Louis的著作 最早出现病例对照研究的概念 例：1926年Lane Claypon 报告 生殖因素与乳腺癌关系的研究 例：1947年Schreck和Lenowitz 包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系 例：1947年Hartwell 输血与肝炎关系的研究 例：1950年Doll和Hill 吸烟与肺癌的研究 例：20世纪60年代以来： ● 孕妇服用沙利度胺（thalidomide，反应停）与婴儿短肢畸形 ● 母亲吸烟与先天性畸形 ● 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 ● 经期使用月经棉与中毒性休克综合征 ● 小剂量电离辐射与白血病 ● 母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系 以上这些都是运用病例对照研究的经典范例，通过这些实例，我们不难看出，病例对照研究的应用范围之广，已成为使用最高的流行病学研究方法之一。 第二节 研究类型 ? ? 病例对照研究的类型，我们总结有以下几种 （1） 病例与对照不匹配 （2） 病例与对照匹配 （3） 衍生的研究类型 1. 病例与对照不匹配 1 从设计所规定病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究对象 2 对照组人数≥病例组人数 3 对照组应能代表产生病例的人群 2. 病例与对照匹配 （1）匹配/配比(matching) ● 要求：对照在某些因素或特征上与病例保持一致 ● 目的：对两组进行比较时排除匹配因素的干扰 （2）分类 ● 频数匹配（又称成组匹配）：匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致 ● 个体匹配：以病例和对照个体为单位进行匹配 （3）匹配法注意事项： ● 慎重选择匹配因素? ● 可疑病因不作为匹配因素 ● 比例一般为1:1，最多不超过1:4 ● 避免 “匹配过度（overmatching）” （4）匹配的目的： ● 提高研究效率 ● 控制混杂因素的作用 在病例对照研究的发展过程中，逐渐衍生出一些研究类型: 病例对照与队列研究作为病因研究的主要方法，有其各自的优势与不足，而且这些优势与不足相互补充，因此，在实践过程中产生了一些新的研究类型，结合使用这两种方法，扬长避短。 巢式病例对照研究 病例病例研究 病例时间对照设计 ? ? （1）巢式病例对照研究 病例队列研究 病例交叉设计 巢式病例对照研究 ? ? 基本原理：? 1 按队列研究方式进行：选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用 2 随 访：随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止 3 匹配：按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本 4 资料处理：按匹配病例对照研究方法处理资料 例如：1992年Ross用巢式病例对照研究: ? ①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 ? ? ②18244名中年男性队列中发现22例肝癌 ? ? ③每例配5或10个对照 检测研究开始时的尿样： 发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值经调整混杂因素后，为3.8(1.2～12.2)。 ? ? 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据 （2）病例队列研究（case-cohort study） 基本原理：? 1 研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组 2 观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组 3