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《伤寒论》中桂枝量效关系及配伍用药规律研究 桂枝是樟科植物的一种干燥的肉桂科植物。它的皮肤是经过处理的。适合亚热带地区的无霜环境。主要产于广西、广东和云南。《神农本草经》称之为牡桂, 归于上品, “味辛温。主上气咳逆, 结气喉痹, 吐吸, 利关节, 补中益气。”柯琴《伤寒附翼》谓桂枝汤为“仲景群方之魁”, 因此对桂枝的剂量和配伍相关性的研究具有重要价值。 《伤寒论》方剂临床疗效卓著、享誉古今, 其药物使用极为精准, 加减均讲究严格法度, 而其剂量的使用更为灵活。通过统计学方法分析原文中药物使用规律, 是还原《伤寒论》原意的直接途径, 可避免其他学说解释而造成的内容牵强。宋本《伤寒论》是古代第一版官定的标准本, 具有重要的学术价值。本研究分析《伤寒论》含桂枝方剂的组方归经、桂枝的剂量、药味数、用水量、剩余水量、单次服用水量、服用次数及桂枝单次用量, 探讨其量效关系 1 数据和方法 1.1 数据来源 宋本《伤寒论》 1.2 剂量转换类方证 桂枝组方的归经依据《解读张仲景医学经方六经类方证》 根据考证东汉时期1两=24铢=13.80 g, 1斗=10升, 1升=200 m L进行剂量转换 1.3 单次服用水量和桂枝单次用量的关系 (1) 桂枝组方的归经、桂枝的剂量、药味数、用水量、剩余水量、单次服用水量、服用次数、桂枝单次用量。桂枝单次用量=单次服用水量÷用水量×桂枝剂量。 (2) 桂枝剂量、桂枝单次用量分别与其他因素之间的关系。 (3) 桂枝作为主药或者非主药时与炙甘草、芍药、麻黄、茯苓、柴胡配伍时的使用剂量。 1.4 统计学检验 采用SPSS20.0统计软件进行分析。所有计量资料经One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test进行正态分布检验。若符合正态分布用 2 结果 2.1 阴病、少阴病、少阴病 含有桂枝的方剂共40首, 占全部113首方剂的35.40%。从六经分布来看, 含桂枝方剂分布依次为太阳太阴病12首 (30.00%) 、太阳病9首 (22.50%) , 太阳阳明病6首 (15.00%) 、厥阴病4首 (10.00%) , 少阴病3首 (7.50%) 、太阳太阴阳明病3首 (7.50%) 、少阴太阴病1首 (2.50%) 、太阳少阳病1首 (2.50%) 、太阳少阳阳明病1首 (2.50%) 。其中单经方16首 (40.00%) 、二经方20首 (50.00%) 、三经方4首 (10.00%) 。从阴阳来看, 其中阳经方证17首 (42.50%) , 阴经方证15首 (37.50%) , 阴阳合经方证8首 (20.00%) 。 2.2 药味数、用水量 37首含桂枝方剂剂量情况见表1。二元相关性分析显示, 桂枝单次用量与药味数、用水量均密切相关, 差异有统计学意义 (P=0.000, P=0.004) , 而与剩余水量、单次服用水量和服用次数无明显相关性 (P=0.103, P=0.183, P=0.860) 。 2.3 桂枝是否为主药相关因素 单因素逻辑回归分析显示, 仅桂枝单次用量、剩余水量和服用次数进入模型, 其中桂枝是否为主药与桂枝单次用量和服用次数关系密切 (P=0.008, P=0.043) , 见表2。 2.4 桂枝为非主药时的细药成分及药味数 37首含桂枝方剂中桂枝为主药13首 (35.14%) 、为非主药27首 (64.86%) 。桂枝为非主药时的桂枝单次服用剂量、药味数与其作为主药时比较, 差异有统计学意义 (P=0.008, P=0.033) , 见表3。组方为6味药, 每日2次, 如桂枝为主药其服用剂量为16.2 g (≈16 g) , 如为非主药则服药剂量为6.36 g (≈6 g) 。 2.4.1 桂加味剂为非主药时的药味数 11首桂枝配伍炙甘草方剂中桂枝为主药时的桂枝单次用量明显高于桂枝为非主药时 (P=0.046) , 而药味数明显低于桂枝为非主药时 (P=0.043) , 见表4。组方为6味药, 每日2次, 如桂枝为主药其服药剂量为24.84 g (≈25 g) , 如为非主药则服药剂量为6.24 g (≈6 g) 。 2.4.2 药时比较总参数 11首桂枝配伍芍药方剂中桂枝为主药时的桂枝单次用量和药味数与桂枝为非主药时比较无明显差异 (P=0.082, P=0.383) , 见表5。组方为6味药, 每日2次, 如桂枝为主药其服药剂量为13.56 g (≈14 g) , 如为非主药则服药剂量为8.40 g (≈8 g) 。 2.4.3 药比较无明显差异 9首桂枝配伍麻黄方剂中桂枝为主药的桂枝单次用量和药味数与桂枝为非主药比较无明显差异 (P=0.245, P=0.714) , 见表6。组方为6味药, 每日2次, 如桂枝为主药其服药剂量为6.36 g (≈6 g