地中海贫血基因检测和结果分析.pptVIP

四、最新的地中海贫血检测方法 1、融链曲线分析法 用于检测α或β缺失和点突变 Thongperm, et al. Journal of Molecular Diagnostics .2010 Xiong F, et al. J Mol Diagn. 2011 Christina V，et al. Clinical Chemistry. 2003 原理：根据每条肽链都有自己的Tm值，从而可以通过温度差来判断 第三十页，共四十四页，2022年，8月28日 四、最新的地中海贫血检测方法 2、MLPA（多重连接探针扩增） 用于寻找未知缺失断裂点 Xiao-Feng Wei，et al. Ann Hematol. 2011 第三十一页，共四十四页，2022年，8月28日 地中海贫血基因检测和结果分析 第一页，共四十四页，2022年，8月28日 主要内容 一、什么是地中海贫血及分布 二、地中海贫血的致病机制 三、地中海贫血的基因诊断 四、最新的地中海贫血检测方法 五、检测结果分析及报告 第二页，共四十四页，2022年，8月28日 一、什么是地中海贫血 定义：由于珠蛋白基因发生缺陷，致使珠蛋 白肽链合成减少或缺失，导致血红 蛋白的α链/非α链比例失衡，而引起 的一组遗传性溶血性疾病，亦称海洋性贫血。 血红蛋白病：由于珠蛋白基因发生缺陷，致使珠蛋 白分子的一级结构发生改变，从而导致血红 蛋白的分子结构发生改变的一组遗传性疾病。 ☆ 地中海贫血是最常见的血红蛋白病，珠蛋白合成障碍性贫血为国内称呼，国外不用。 第三页，共四十四页，2022年，8月28日 地中海贫血分类 地中海贫血 ??地中海贫血 ??地中海贫血 δ??地中海贫血 γ?地中海贫血 δ?地中海贫血 εγδ??地中海贫血 血红蛋白变异体 溶血性异常血红蛋白（如HbS、C等） 地中海贫血样变异（如Hb CS、E等） 其他异常血红蛋白（如Hb M、Coimbra等） 第四页，共四十四页，2022年，8月28日 ??地中海贫血分类 1、按照一个单倍型上的?-珠蛋白基因的功能缺陷定义 ?0地贫（也有称?地贫1） ：?-珠蛋白基因完全 基因记为--/ 丧失功能。 ?+地贫（也有称?地贫2）： ?-珠蛋白基因保 基因记为-?/ 留有部分功能。 第五页，共四十四页，2022年，8月28日 ??地中海贫血分类 2、按照肽链内切酶分型 ?缺失型地贫：珠蛋白肽链存在片段缺失而造 成功能缺陷 ?非缺失型地贫：珠蛋白肽链上不存在缺失，而是 （点突变） 由于基因的点突变造成的肽链功能 缺陷 第六页，共四十四页，2022年，8月28日 ??地中海贫血分类 3、根据?基因缺失或突变个数可分为： 静止型： 缺失1个?基因，基因型记为-?/?? 1个?基因突变，基因型记为??/??T 轻型： 缺失2个?基因，基因型记为：--/??或-?/-? 2个?基因突变，基因型记为： ??T/??T 中间型： 缺失3个?基因，基因型记为：--/-? 缺失与突变混合，基因型为：--/??T或纯合突变 重型： 缺失4个?基因，基因型记为：--/-- 缺失与突变混合，基因型为：--/?T? 第七页，共四十四页，2022年，8月28日 ??地中海贫血分类 1、根据肽链的功能缺失 ?0地贫 ： ?珠蛋白基因功能完全丧失，不能合成肽链 ?＋地贫 ： ?珠蛋白基因尚保留部分功能 2、根据临床症状 静止型?地贫： ?突变杂合子（ ?N/ ?+），中国人少见 轻型型?地贫：?突变杂合子（ ?N/ ?+、 ?0/ ?N） 中间型?地贫：?突变双重杂合子/?突变纯合子 （ ?+/ ?+、 ?0/ ?+） 重型?地贫： ?突变双重杂合子/?突变纯合子 （ ?0/ ?0、 ?0/ ?+） 第八页，共四十四页，2022年，8月28日 中国人HPFH和δβ-地贫的基因突变类型及表型特征 突变类型 缺失长度(kb，缺失型) 或受累基因(非缺失型) Hb F(%) Gγ(%) 其它种族 缺