肿瘤免疫课件详解.pptVIP

The seventh hallmark of cancer Tumors evade or paralyse immune system 当前第63页\共有69页\编于星期四\8点 Tumor variants lose antigen-processing machinery, tumor antigens and sensitivity to immune effectors such as interferons (IFNs) Mech. tumor escape from immune system (a) 当前第64页\共有69页\编于星期四\8点 Tumor-derived factors recruit myeloid suppressor cells (MSCs) and prevent their differentiation into mature DCs MSCs inhibit tumour-specific T cells through arginase-1 (ARG1) or nitric-oxide synthase 2 (NOS2) Mech. tumor escape from immune system (b) 当前第65页\共有69页\编于星期四\8点 DC疫苗的研究 肿瘤抗原修饰的DC疫苗 其他因子修饰的DC疫苗：细胞因子、趋化因子等 DC疫苗已进入临床实验阶段，初步的研究表明：DC免疫不会引起明显的急性毒性反应；不会产生有明显临床意义的自身免疫性疾病 immunology 当前第31页\共有69页\编于星期四\8点 增加MHC-I分子的表达，可能为抗肿瘤机制 缓解毛细胞白血病, 对癌症有弱的效应 IFN-α, -β IFN-β 增加MHC-I分子的表达, 激活Tc 和 NK 细胞 缓解卵巢癌 IL-2 使T细胞活化和增殖, 激活NK细胞 缓解肾细胞癌和黑色素瘤 TNF-α 激活巨噬细胞和淋巴细胞 减少恶性腹水 细胞因子用于免疫治疗 当前第32页\共有69页\编于星期四\8点 增强抗肿瘤免疫潜能的研究 重视TNF家族的免疫调节作用 热休克蛋白作为抗原载体 重视CD4+T细胞的抗肿瘤作用 重视DC疫苗的体内效能发挥 重视各种方法的联合应用 immunology 当前第33页\共有69页\编于星期四\8点 重视与其他治疗手段综合、序贯应用 将最新进展转化为临床实践可操作的手段 任何免疫治疗都必须与其他治疗手段如手术、放疗、化疗相结合 精心优化治疗方案，设计行之有效的肝癌综合治疗策略，降低肝癌转移复发 当前第34页\共有69页\编于星期四\8点 问题与展望 肿瘤细胞免疫逃避机制未充分了解 重视肿瘤微环境对T细胞的抑制作用 实验研究向临床实践的转换 immunology 当前第35页\共有69页\编于星期四\8点 Cancer Despite Immunosurveillance: Immunoselection and Imunosubversion Shuang-Jian Qiu, MD., PhD. Zitvogel L, et al. Nature Rev Immunol 2006;6:715-727 当前第36页\共有69页\编于星期四\8点 Outline Introduction Cancer immunosurveillance Intrinsic and extrinstic barriers to carcinogenesis The six cell-intrinsic hallmarks of cancer The seventh hallmark of cancer Concluding remarks 当前第37页\共有69页\编于星期四\8点 Seven hallmarkers of cancer Cell-intrinsic Provide their own growth signals; Ignore growth-inhibitory signals; Avoid cell death; Replicate without limits; Sustain angiogenesis; Invade tissue; Cell-extrinsic Avoid immunosurveillance. 当前第38页\共有69页\编于星期四\8点 The immune system can recognize and destroy precursors of cancer before clincally apparent. Initially proposed by Paul Ehlrich a