YY_T 1512-2017医疗器械生物学评价风险管理过程中生物学评价的实施指南.pdf

ICS 11.040.01C 30YY中华人民共和国医药行业标准YY/T1512—2017医疗器械生物学评价风险管理过程中生物学评价的实施指南Biological evaluation of medical devices-Guidance on the conduct ofbiological evaluation within a risk management process(ISO/TR15499.2016MOD)2017-07-17 发布2018-07-01实施国家食品药品监督管理总局发布 YY/T 1512—2017前言本标准按照GB/T1.1—2009给出的规则起草。本标雅使用重新起草法修改采用ISO/TR15499，2016(医疗器械生物学评价风险管理过程中生物学评价的实施指南》。本标准与ISO/TR15499：2016的技术性差异及原因如下，关于规范性引用文件，本标准做了具有技术性差异的调整，以适应我国的技术条件，调整的情况集中反映在第2章“规费性引用文件”，具体调整如下：用等同采用国际标准的GB/T16886.1—2011代替了ISO10993-1;2009，用等同采用国际标准的GB/T16886.7代替了ISO10993-7；用等同采用国际标准的GB/T16886.9代替了ISO10993-9；下准的GB/T16886,12代替了ISO10993-12;GB/T 16886.13 代容了 1SO 10993-13;T 16886,14 代替了 ISO 10993-14;T 16886.15 代替了 ISO 10993-15;T16886.16代替了ISO 1099316;用等同采用国际标准的GB/T16886.19代替了ISO10993-19；用等同采用国际标准的YY/T0287—2017代替了ISO13485，2016；用等同采用国际标准的CNASCL01代了ISO/IEC17025请注意本文件的某些内容可能涉及专利，本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本标准由国家食品药品监督管理总局提出，本标准由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会(SAC/TC248)归口，本标准起草单位：山东省医疗器械产品质量检验中心。本标准主要起章人：刘成虎、侯丽、吴平。 YY/T 1512—2017—潜在的化学物和添加剂的残留物，6.2生物学评价6.2.1依据GB/T16886.17确定可函滤物（允许限量的可接受性GB/T16886.17中指出，风险表征包括将惠者接受--种化合物剂量与安全剂量或可耐受撤人值(TI)进行比较。如果剂量/TI比大于1，那么器械接触惠者发生不良反应的可能性增加，然而，该剂量/TI比也不宜被视为确定该可额滤物可接受水平的分界线“值；剂量/TI比值感大，患者发生不良反应的可能性就越高，然而，重要的是还要考虑诸如所研究的不良反应的严重程度、化合物毒代动力学、化合物从器械上授提的条件、所用器械的T1是否保守等因索。另外，当评定器械中可涵滤化合物水平量否可按受时，宜考虑器械的临床使用和替代材料可用性方面的信息，5.2.2可服收材料的pH和渗透压补偿顶期在体内可吸收的聚合物、金属离资材料释放可溶性成分或降解产物，如果材料的释放速率足够快，一个或多个释放产物的浓度的升高就会改变体外试验系统的PH和/或参透压，而这在体内条件下会受到体减灌注和碳酸盐平稳的综合作用。当评价预期可吸收材科时，可能需要测整试验系统的pH值和/或透压，以维持相应的生理条件，在试验报告中允许有对其他结果的评价，并对该调整和其对体外试验系统影响提供充分的论证并形成文件，6.3器试验老患6.3.1生物学试验的递进方法当有必要进行附加试验来收集支持风险评价的进一步资料时，宜采用递进的方法。宜首先进行化学表征和体外筛选试验。有在动物试验前对表征和体外试验的结果进行评审。6.3.2何时做长期试验（慢性毒性、生殖毒性、生物降解和致性研究）需要按预期用途，特别考虑并论证是否需要进行长期试验的必要性，在下列情况下，正确开展风险评定可为不进行长期试验提供论证：器械的质量非常小；材料产生非常低的浸提物质水平，见6.4.1；接触时间很短；或，材料已有良好的表征，并有相同应用的临床安全使用史，无需关注长期毒性。下列情况可能表明需要进行长期试验：材料的量和损触时同表明要关注长期毒性反应；化合物组分是已知有毒，或认为可能具有毒性；该材料(或与其非常相近的材料)没有充分的长期应用的既往数据；有表明有特定慢性毒性的特定化学原因（如特殊的分子结构），一短期筛选（如体外遗传毒性筛选）表明要关注潜在长期毒性：对特定级别的被评价材料的生物稳定性已受到关注时，且无充分的支持性数据。如，从相关的、确认过的模型中获得特定材科或配方的加速试验效据宜注意的是，在长期试验领域内存在