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LancetOncol研究揭秘HER2低表达乳腺癌的临床和分⼦特征 * 本⽂由阿斯利康提供⽀持，仅供医疗专业⼈⼠参考 ⼀⽂解读4个前瞻性新辅助治疗临床试验汇总分析研究，揭⽰HER2低表达乳腺癌的临床和分⼦特征 。 抗体药物偶联物（ADC）等新型药物的出现重新定义了乳腺癌HER2表达，并使得HER2低表达成为⼀种新的 乳腺癌亚型受到临床的重点关注。基于其显著的抗肿瘤活性，ADC药物有望成为HER2低表达乳腺癌患者新的 治疗选择。Lancet Oncol发表的⼀项研究通过汇总分析4个前瞻性新辅助治疗临床试验的患者数据，旨在⽐较 HER2低表达和HER2 0乳腺癌的临床和分⼦特征，包括对新辅助化疗的治疗反应和预后，以更好地描述HER 2低表达特性，从⽽帮助临床制定精准化的治疗决策。特将该研究解读如下，以飨读者。 研究背景及⽬的 HER2是⼀种原癌基因，也是能够显⽰HER2基因扩增以及相应HER2蛋⽩过表达的乳腺癌和其他类型肿瘤中 具有较⾼反应率的治疗靶点。如NSABP B-47试验所⽰，传统的抗HER2药物⽆法针对⼤多数HER2低或中度 表达⽽⽆扩增的肿瘤起到较好的治疗效果。然⽽，近些年的临床试验结果表明，ADC药物等新的药物不仅针 对典型HER2阳性乳腺癌具有临床活性，针对HER2低或中度表达⽔平的肿瘤同样具有显著临床活性。 尽管这对于HER2低表达乳腺癌是⼀⼤治疗突破，但是这些结果给临床病理学也带来了挑战。⽬前临床病理学 主要集中于检测HER2过表达肿瘤[免疫组织化学 （IHC）评分3+或IHC2 +/原位杂交 （ISH）阳性] ，尽管⽬前 的HER2判读⽅法可以区分HER2完全阴性（IHC0）的肿瘤与低（IHC1 +）或中度表达（IHC2 +/ISH阴性） 的肿瘤，但是IHC0与IHC1 +的区别并不具有临床相关性。出于实际⽬的，这两组经常被合并。因此，尚不清 楚通过当前免疫组织化学⽅法检测到的HER2低表达肿瘤是否能代表具有确定肿瘤⽣物学特性的乳腺癌亚型。 此外，IHC0与IHC1 +是否与早期乳腺癌新辅助治疗的不同反应和不同⽣存期相关也是⼀个悬⽽未决的问题。 ⽽回答这些问题对于进⼀步计划临床试验策略⾄关重要，包括靶向HER2低表达肿瘤治疗药物的选择以及形成 更精确的HER2检测判读⽅法。 研究⽅法 该汇总分析评价了4项前瞻性新辅助治疗临床试验中由HER2⾮扩增原发性乳腺癌患者组成的队列，所有患者 均接受常规或强化剂量的以蒽环类药物-紫杉烷为基础的化疗，且纳⼊患者均未接受过抗HER2治疗。4个试验 队列共包括3512例患者，其中2310例纳⼊分析；排除HER2过表达（IHC3 +）肿瘤患者，仅纳⼊参加Gain-2 试验新辅助治疗部分的患者。 在⼊组临床试验前，对所有患者的HER2表达状态进⾏了前瞻性标准化评价。根据美国临床肿瘤学会/美国病 理学家学会 （ASCO/CAP）指南，HER2低表达定义为IHC1 +或IHC2 +/ ISH-，HER2 0定义为IHC0。