运动神经元病.pptVIP

运动神经元病;概 述;历史回顾;1874年Charcot依据20例临床病例和5例尸检资料，报道PMA伴有脊髓后侧部病变，明确提出了肌萎缩侧索硬化症（ALS)的概念。自此以后，ALS又被称为Charcot病。 20世纪30年代后期，美国著名棒球运动员Lou Gehrig因患ALS而退出棒球界，从此以后ALS方被社会广泛重视，并在美国被称为“Lou Gehrig病”。 1933年著名神经病学家Brain提出运动神经元病(MND)的概念。;20世纪初至第二次世界大战后，陆续发现西太平洋地区高发的ALS及ALS-帕金森-痴呆综合征。 1955年Kurland和Mulder首先报道了家族性ALS (fALS)。 1969年Lambert率先提出了ALS电生理诊断标准。 1991年Siddiqul等首次发现少数fALS的致病基因与22q22.1-22.2连锁；2年后有人报道这些病人的缺陷基因是超氧化物歧化酶1 (SOD1)基因。 关于MND和ALS的命名及其病因认识经历了100多年的发展过程，也对神经病学的发展起了很大的推动作用。不断的提出假设，不断的证明和不断的批判才有了今天对该病的丰富认识。;流行病学;各地统计概况 ;散发性ALS;家族性ALS;西太平洋地区的ALS高危区;病 因 ;临床表现;临床表现 ; 上运动神经元损害引起的肌力减退程度较轻，自诉的“无力”不一定代表肌力明显减退，而是多重功能减退或障碍的综合表现，包括运动速度的减慢、协调功能下降、容易疲劳、运动范围减少以及技能功能丧失。 上运动元损害时上肢伸肌、下肢屈肌肌群的肌力减退较明显。 ;临床表现 ;临床表现 ;临床表现;神经系统体检 ;1、周围神经变性症侯群 ; 2、锥体束症侯群 ; 3、延髓症侯群;排除体征 ;临床辅助检查 ;阳性诊断 （只有肌电图有助于阳性诊断） ; 确定肌肉是否存在临床病灶 排除根性病灶分布 测定运动神经传导速度（早期正常，后 期轻度下降，此时肌反应已有明显的波 幅减退） 排除运动传导阻滞（阻滞提示多灶性运 动神经病的可能） 排除感觉纤维病损（与周围神经病鉴别 要点）; 传统的肌电图、神经传导速度、单纤维肌电图、巨肌电图、扫描肌电图主要是评价下运动神经元损害的情况，而经颅磁刺激运动诱发电位可用于评价上运动神经元损害的程度。 ;???验室检查 ; 所有患者均应进行全血细胞记数和生化筛查，包括血沉，自身抗体，甲状腺功能，蛋白电泳，维生素B12和叶酸及梅毒血清试验，这些检查可排除引起运动神经元障碍和与MND共存的其他疾病。 有时也有必要进行更加特异的检测如氨基己糖苷酶A或B（hexosaminidase A/B）水平检查和肯尼迪综合征雄激素受体基因突变筛查。 ; CSF检查无特异改变。若发现蛋白浓度偏高或有细胞学反应则需另作诊断。 ;化学标记物： 已在ALS中测定了多种化学标记物。ALS患者脑脊液中测出的谷氨酸水平偏高，但变异度也很大，且与对照组数值有明显重叠。同样，其他标记物对本病也没有特异性和敏感性，因此也不能作为疾病标记物。也许将来能测定变性神经元产生的特异性蛋白或肽链，如神经微丝，但目前还未能应用。 ;基因检测 家族性患者中约1/5检出SOD1基因突变。该基因编码铜锌超氧化物歧化酶（Cu/Zn SOD），它的作用是清除细胞内自由基。这个基因的确定促进了用基因法检 测某些家族性病例，对于SOD1突变的家族也可进行临床前遗传咨询。 非家族病史患者中约有1~2%存在SOD1基因突变，1%的散发病例可检出神经纤维基因突变，而迄今正常对照组中未见到类似改变。 ? ;神经影像学技术 用于鉴别诊断，排除局部病灶，特别是颈髓水平病变，如颈关节脊髓病或环枕畸形。 ;ALS的影像学表现;运动神经元病的诊断;;ALS的诊断标准 ;不应具备： 可由其他疾病过程解释的LMN或UMN变性的电生理改变 可由神经影像学证实的其他神经疾病可解释的临床体征和电生理改变 ;ALS诊断分类：; 临床拟诊—实验室支持： 只有1个区域的UMN + LMN体征； 或1个区域的UMN体征+至少2个肢体 的EMG检查显示LMN损害； 通过神经影像或临床及实验室方法排 除其他疾病。 ;临床可能： 只有一个区域的UMN + LMN体征