2020年基因毒性杂质研究情况.pptVIP

药品中基因毒性杂质研究情况2020.11.18 目录基因毒性杂质的法规分析?基因毒性杂质的定义及警示结构分类? 基因毒性杂质的软件预测及Ames实验? 基因毒性杂质的限度和控制策略? 基因毒性杂质的分析方法药物中亚硝胺类杂质评估要求 EMA的有关指南特写2006年首先颁布了《基因毒性杂质限度指南》最终版，并自2007年1月1日起正式实施；并在2008年由CHMP安全工作组(SWP)发布QA，对指南中的一些问题进行了澄清和确认。该指南为限制新活性物质中的基因毒性杂质提供了解决问题的框架和具体做法，弥补了ICH Q3不足；引入了毒理学关注阈值(TTC)的概念和阶段化TTC限度；除了少量强基因毒性化合物外，将 TTC 设定为每日 1.5 μg 摄入量即可提出了遗传毒性杂质可接受性评估的决策树；多个基因毒性杂质的控制。ICH鉴定限度和基因毒性杂质评估的关系 FDA的有关指南特写2008年12月正式签发：原料药和制剂中遗传毒性和致癌性杂质：《推荐方法（2018）》继EMEA指南发表的，适用于美国业界的文件，内容和EMEA指南基本一致主要内容包括：? 原料药和制剂中的基因毒性杂质生成的预防办法? 基因毒性杂质的分析方法、处理方法和减少方法? 针对已知或可疑的潜在基因毒性和致癌杂质的安全认证提供了具体建议? 上市申请和临床研究申请的可接受限度? 草药和草药制剂中基因毒性杂质评估指南 ICH针对G