以噻唑酮和吡唑为核心的结构多样性小分子库构建和三唑类化合物代谢稳定性改造的中期报告.docxVIP

以噻唑酮和吡唑为核心的结构多样性小分子库构建和三唑类化合物代谢稳定性改造的中期报告 本研究旨在构建以噻唑酮和吡唑为核心的结构多样性小分子库，并利用代谢稳定性改造策略对其中的三唑类化合物进行优化。 首先，我们设计并合成了一系列以噻唑酮和吡唑为核心的小分子化合物，并通过核磁共振（NMR）和质谱等方法对其结构进行表征。通过药物化学计算机辅助设计（CADD），我们对这些化合物进行了筛选，并最终确定了一批潜在的药物先导化合物。 接下来，我们选取了其中的三唑类化合物进行代谢稳定性改造。在首批化合物中，我们发现三唑类化合物在体内的代谢稳定性较差，容易被酶代谢降解，导致它们的药效无法达到预期。因此，我们尝试利用代谢稳定性改造策略来优化这些化合物。 我们首先利用化学修饰手段对三唑类化合物进行改造，试图降低它们在体内的代谢速率。通过对改造后的化合物进行在体和体外活性评价，我们鉴定出了几个表现出良好药效的改造化合物，并对其进行了分子机制研究。 总体而言，我们的研究为构建以噻唑酮和吡唑为核心的结构多样性小分子库提供了新思路，并为三唑类化合物的代谢稳定性改造策略提供了一些可行的方案。在后续研究中，我们将进一步探究这些化合物的药理学属性，以期为新型抗癌药物的开发提供有力支持。