实验动物学第二章实验动物的遗传学控制.pptVIP

第二章 试验动物的遗传学控制;第一节 概述;常用哺乳类试验用动物分类学地位;二、种、品种与品系的概念 种（Species）：是生物分类学上的基本单位，由自然选择形成。在一般情况下，同种动物能共同生活、交配、繁衍后裔，而异种动物之间存在生殖隔离，虽然相近种的动物交配产仔，其后裔也没有繁殖能力。 多种试验动物虽然起源于其野生型祖先，但它们已经经过人工长久选择、驯化与哺育，与其祖先有着极为明显的差别，如试验小鼠、大鼠等在遗传概貌、生活习性等方面不同于其野生型。 尤其是遗传工程动物，能够说在某种程度上是“人造动物”。;品种（stock）：是种如下的非自然分类单位，由人工选择和定向哺育出来的，具有某些生物学特征，能稳定遗传。 品系（strain）：是试验动物分类学上的专用名词，采用一定的交配方式繁殖且祖先明确的动物群。 品系的三大特征：独特的生物学特征，相同的外貌特征，稳定的遗传特征。;三、试验动物按遗传学控制的分类措施 按遗传学控制分类，可将试验动物分为： 近交系 封闭群（远交系） 杂交群 不同类别动物其交配和保种方式不同。;第二节 近交系动物;近交系数：是指在近亲交配情况下各代降低异质基因/增长纯合基因的百分数。 近交系数的计算公式： Fn = 1 – （1 – ΔF）n;（二）近交系命名 因为近交系动物品系繁多，命名颇为杂乱。国际上已规范近交系动物的命名，其规则是根据动物的起源、历史和哺育经过，以一系列字母和数字作为品系代码（strain code）来表达。 1.以一种或数个大写英文字母表达，如A、DBA等。 2.大写英文字母加数字命名，如C57BL、C3H。 3.用数字表达，如129、615等。 有时还标注近交代数。一般在品系代码后加括号，先写“F”，后写代数；如615(F25)表达615小鼠，近交代数为第25代。 ;亚系（Substrain)： 亚系的概念和形成原因 近交系的亚系分化是指一种近交系内各个分支的动物之间，已经发觉或十分可能存在遗传差别的现象。 一般下述三种情况会发生亚系分化。 在兄妹交配代数达 40 代此前形成的分支（即分支发生于 F20至F40 之间）； 从共同祖先分开 20 代以上，因忽然变异和遗传漂变造成品系内遗传分化； 经遗传分析已发觉一种分支与其他分支存在遗传差别。产生这种差别的原因可能是残留杂合、突变或遗传污染（genetic contamination）（即一种近交系与非本品系动物之间杂交引起遗传变化）。;亚系命名： 品系名称后加斜线、数字和哺育者的缩写。 近交系、亚系综合命名法实例： C57BL/6J：C代表Cold Spring Harbor Laboratory(冷泉港试验室)，57为第57号雌鼠，BL即Black(黑色)，6为亚系， J代表Jackson(杰克逊)试验室。;常用近交系缩写符号;几种特殊类型的近交系;几种特殊类型的近交系;3.同源突变近交系（coisogenic inbred strain） 指两个近交系除了在一种拟定位点等位基因不同外，其他遗传基因全部相同。 命名： 发生突变的近交系-突变基因 如： BALB/c-nu/nu裸鼠 C57BL/6J-bg ;4.同源导入近交系（Congenic inbred strain） 是指经过杂交-互交和回交的方式将个体的一种基因导入到近交系中，由此形成一种新的近交系。这个新的近交系与原来的近交系只是在一种很小的染色体片段上的基因不同。 命名： 接受基因的近交系.提供基因的近交系-基因名称 如：B10.129-H-12b;A系肿瘤;经过杂交-互交和回交进行同源导入的方式应用举例： 将遗传工程小鼠的首建鼠（founder)外源基因导入到C57BL/6小鼠遗传背景中； 将单一的免疫缺陷基因导入到另一免疫缺陷小鼠中，建立联合免疫缺陷小鼠，如将xid基因导入到裸小鼠基因组内，形成T、B细胞联合缺陷； 将scid基因导入到nod小鼠基因组内，形成nod/scid小鼠，具有T、B淋巴细胞联合免疫缺陷、NK细胞活性低下、无循环补体、巨噬细胞和抗原提呈细胞功能损害等特征,近年已成为人类肿瘤移植瘤的最佳研究模型。;思索：在喂养繁殖中发觉一只无毛小鼠，已知无毛基因hr/hr是隐性基因，根据Snell发明的基因导入原理，怎样将此基因导入到C57BL/6J小鼠体内？;近交系动物的哺育;近交系小鼠的哺育示意图;近交后引起的变化;近交系保种和生产流程图;近交系动物的特点; 1.对某一试验刺激的反应缺乏普遍性。 2.对环境适应能力差。 3.生长发育慢，繁殖力差。;近交系动物的应用;第三节 封闭群动