基因工程药至物的研究开发及其产业化.pdfVIP

（二）基因工程药物的基本操作 • 1.获得基因(即基因来源) （1）人工合成基因 （2）利用cD A文库 （3）从基因组 D A文库中分离基因 （4）基因的改造如图10-3 • 2.基因载体的制备 如表10-6、表10-7 • 3.基因表达 （1）细菌表达系统 （2）酵母表达系统 （3）昆虫细胞 多角体病毒表达系统 （4）哺乳动物细胞表达系统如 表10-8 • 4.产品纯化 • 5.基因工程药物质量控制 • 6．基因工程药物质量控制要点 （三）基因工程生物制品研究、 开发、生产过程 • (1)实验研究：基因克隆重组、表达、 离纯化、质控 • (2)小量试制：初步选定工艺流程，确定质控标准，验证 工艺可行性。 • (3)中间试制：工艺放大，进一步验证技术路线可行性和 质量符合标准。至少连续试制三批，证明其一致。形成生 产规程草案及国家鉴定合格； • (4)申报审评和进行临床研究； • (5)提供临床研究资料(Ⅰ，Ⅱ期)申请试生产及Ⅲ期临床研究； • (6)总结试生产全部资料，申请正式生产，获准字生产文 号。 基因制药的研究开发状况 1. 主要国家基因制药产业化概况，如表10-1 2. 美国基因制药状况：2001年批 27种，369种 上临床，如表10-2、表10-3。历年美国批 基因工程药物有116个，近六年为前13年的三 倍，近四年批 的药物为前15年之和，2000 年批 32个相当于当初11年总和，说明发展 迅速如图10-1。 3. 日本基因制药产业动态如表10-4 4. 我国基因制药产业化动态如表10-5 5. 基因制药的应用范围和开发周期如图10-2 基因工程药物质量控制 1. 产品鉴别 2. 纯度分析 （蛋白质含量、杂质来源和分 析） . 活性测定 4. 安全性评价 5. 稳定性考察 6. 产品的一致性 载体 (Vector) 宿主(Host) 质粒 (Plasmids) 细菌 (Bacteria) 植物 (Plants) 酵母 (Yeats) 菌体 (Phages) 细菌 (Bacteria) 病毒 (Viruses) 动物细胞 (AnimalCells) 载 体 特 点： 逆转录病 腺病毒 HSV 细小病 sEBV 毒 毒 核酸类型 RNA DNA DNA DNA DNA 基因组 3.5—9.0 36 152 ～5 172 小(Kb) 外源基因 ＜9 2－7 30 4 17 插入