医药 -新型蛋白降解剂——分子胶专题报告 2023.docxVIP

新型蛋白降解剂——分子胶 分子胶（molecular glue） 和PROTAC是基于泛素蛋白酶体系统的靶向蛋 白质降解技术的主要两种模式。与PROTAC不同的是， 分子胶对E3泛素连接酶和 靶蛋白具有双配体结构特征， 兼具同两个蛋白结合的功能， 通过促进两个蛋白发 生泛素化， 可降解不可成药靶标以及蛋白-蛋白相互作用， 具有更高的膜渗透 性、更佳的药代动力学特性以及更好的可开发性， 是一种极有潜力的药物开发技 术。 第一个上市的分子胶药物沙利度胺是偶然发现。但随着结构生物学和化合物 库筛选等技术的发展， 渐渐出现了基于合理设计得到的分子胶。目前FDA已批准 了3款分子胶药物， 即沙利度胺（C