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立刻移除水印 立刻移除水印 20种肾损伤标志物大盘点(2020) 编者按：早期诊断并积极干预是改善肾损伤预后的关键，因此临床上需要能够更早发现肾功能 损害和更早诊断的生物学指标，同时需要其敏感度和特异度均较高，近年来许多更敏感更早期 的生物标志物被开发出来，下面为大家概要介绍。 血清肌野(serum creatinine，Scr) 肌酐来源于自身骨骼肌和饮食中的肉类，正常情况下，肌酐经肾小球滤过随尿液排出。以对 比 剂肾病(contrast -induced nephropathy , CIN)为例，常用诊断指标为Scr,但是，Scr水平 受 年龄、性别、种族、代谢、蛋白质摄入量及药物作用等诸多因素的影响，如H2阻断剂西咪替丁 片、抗心律失常药决奈达隆、抗生素甲氧辛碇、HIV感染治疗药物可比司他等，其误 差率可局达 50%，Scr明显升高往往发生在对比剂使用48h后，不仅造成CIN诊断准确率低，也使得诊断滞 后，意味着正在或己经发生CIN的患者失去了预防和减轻肾损伤的最佳时机，直接导致CIN病 死率上升。 周期阻滞生物标志物(TIMP-2和IGFBP-7) 胰岛素样生长因子结合蛋白 7 (insulin -like growth factor binding protein 7 , IGFBP7)和金属蛋 白酶组织抑制剂-2 (tissue inhibitor of metal loproteinase 2 , TIMP-2)的组合似乎是目前一个 有 前途的同时具有临床和科研潜力的生物标志物，G1 阻滞蛋白，在缺血性和 炎性刺 激后，在受损肾小管细胞中合成和分泌，通过维^00^表面的a3pi整联蛋白，肾小管上 皮细胞进入G1细胞周期阻滞，避免带有受麵遷觀,賴;_核酸(DNA)的细胞分裂，阻断内皮细胞 增殖及血管生成，维持这种状态直到DNA完全修复。TIMP-2和IGFBP7都在AKI早期表达，标 志着肾小管上皮细胞损伤。有研究称IGFBP7可用于预测肾功能恢复、AKI评估、肾脏替代疗效 观察，两种标志物都己在验证试验中进行了评估，TIMP-2XIGFBP70.3对AKI的发展具有高灵 敏度和特异性。 成纤维细胞生长因子 23 (Fibroblast growthfactor 23 , FGF23) FGF23是一种调节磷和维生素D代谢的骨源性激素，在慢性肾脏病(CKD)早期参与血磷代 谢调节，在正常人群，FGF23水平随磷摄入量增加而升高且在小范围内波动。FGF23的升高 发生在肾病早期，与a-klotho和骨化三醇水平降低平行，并先于PTH以及血浆磷酸盐的升 高， 有学者发现AKI后，先于NGAL和肌酐，血FGF23迅速升高，且血FGF23高水平提示AKI不 良预后。 另有大量临床数据显示，FGF-23浓度随CKD病情进展逐渐升高，目前认为，FGF-23是最早 出现的CKD-MBD检测指标。透析患者中FGF23水平可以达到正常值的1000倍以上，血FGF23 升高是透析患者死亡的独立危险因素。但是，截至目前，FGF23核心调控机制尚未完全阐明，炎 症性肠病、类风湿性关节炎、非肾性贫血或心功能不全以及促炎性细胞因子、铁和促红细胞生 成素等因素也会造成FGF23水平升高。 白细胞介素18( interleukin -18, IL-18)由肾小管上皮细胞和巨噬细胞产生的促炎性细胞因子，