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γ分泌酶抑制剂阻断Notch信号通路对膀胱癌上皮—间质转化(EMT)的影响的中期报告
本研究旨在探讨γ分泌酶抑制剂对膀胱癌上皮—间质转化(EMT)的影响,并初步评估其治疗膀胱癌的潜力。我们在体外和体内分别进行了实验,并进行了中期报告。
我们首先使用细胞实验研究了γ分泌酶抑制剂GSI-IX对人膀胱癌细胞系T24和J82的影响。结果表明,GSI-IX能够抑制T24和J82细胞的增殖,诱导细胞周期停滞,并抑制细胞侵袭和迁移。通过Western blot分析,我们发现GSI-IX显著下调了Notch信号通路的相关蛋白表达,包括Notch1、Notch2、Hes1和Slug,并上调了E-cadherin的表达。
接着,我们进行了体内研究。将T24细胞通过皮下注射移植到裸鼠体内形成肿瘤模型,随机分为两组:对照组和GSI-IX组。GSI-IX组每周给予GSI-IX治疗,治疗4周。结果显示,与对照组相比,GSI-IX组的肿瘤生长速度明显减缓。病理分析发现,GSI-IX组的肿瘤组织中E-cadherin的表达显著上调,而Notch1、Notch2、Hes1和Slug表达水平均下调。
综合来看,我们的研究结果表明,γ分泌酶抑制剂GSI-IX可以抑制膀胱癌细胞的增殖、侵袭和迁移,并诱导EMT逆转。这为GSI-IX作为治疗膀胱癌的潜在药物提供了初步证据。
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