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山东省科技进步奖申报材料公示 一、项目名称：特异miRNAs信号链系统在肺结核精准诊断与靶向干预中的应用 二、提名单位意见： 我单位审阅了提名书及附件材料，真实有效，符合要求。经公示及完成人确认排序无异 议。 项目受国家自然科学基金、省教育厅科技计划、卫生部医药卫生科技发展研究中心专项 等资助，已完成肺结核“差异性分子标志物”筛选、“特异性IgG”诊断应用、“特异miRNAs 信号链系统”鉴定及靶向干预等研究目标。 肺结核早期精准诊断是临床一大难题。项目率先将 “miRNA、比较蛋白质组”等分子 检验技术引入临床诊断，探索了差异miRNAs、差异蛋白质等分子Marker应用于肺结核精准 诊断的临床价值，筛选、研究和授权了 “一种结核杆菌IgG抗体酶联免疫检测试剂盒及其制 备和使用方法”等发明专利；首次建立起 “特异miRNAs信号链系统”概念，阐释了其在肺 结核“脂代谢紊乱”中的网络通路和传导机制；发现该“circRNA/lncRNA-miRNA-mRNA(蛋 白质)”信号链除用于诊断外，还与细胞内结核菌存活和播散有关，对其关键靶点进行主动 干预可影响细胞中结核菌载量，首次从调控患者微观天然免疫角度 （与是否耐药株无关）， 而非针对细菌本身提出了潜在治疗思路，实现了理论创新。 项目发表论文51篇，其中SCI 收录 14 篇，中科院二区5 篇，总影响因子50.602，引 用260 次；授权发明专利4 项，相关技术在潍坊市第二人民医院、潍坊市康华生物技术有限 公司转化应用，近3 年销售额 1860万元，利润561万元，税收187 万元。取得了良好的经 济和社会效益。 提名该项目为山东省科学技术进步奖 二 等奖。 三、项目简介 结核是单一病原感染致人死亡数最高的传染病，社会危害严重。临床以肺结核最为常见， 其早期精准诊断是一大难题；此外除针对细菌的化学药物疗法外，在针对患者自身的天然免 疫调控和基因干预治疗领域多年来未有明显的理论和实践突破，探索和创新其精准诊断和治 疗的新靶点、新思路迫在眉睫。 本项目立意致力于解决临床实际问题，受到了国家自然科学基金 、省教育 厅科技计划（J09LF20、J07WZ29）、卫生部医药卫生科技发展研究中心专项课题（No.28-10-5） 子课题、省自然科学基金 （ZR2016HM09）等5项基金资助，取得创新成果如下： 差异性分子Marker 应用于肺结核精准诊断的临床价值研究及结核菌特异性IgG检测 技术的转化应用： 率先将 “miRNA、比较蛋白质组”等分子检验技术引入肺结核临床研究，筛选差异性 分子标志物，并与健康人、肺癌等进行多数据库比对。发现miR-29a （AUC 0.831）、 circRNA_103017(AUC 0.870)、circRNA_103571(AUC 0.838)等有很高的诊断效能；其中针 对某些差异蛋白的特异性IgG 在肺结核早期诊断及与肺癌精准鉴别中应用价值较高，并对 其ELISA 包被物成分、洗涤液、酶结合物溶解液等关键点进行了技术创新，授权了 “一种 结核杆菌IgG 抗体酶联免疫检测试剂盒及其制备和使用方法”等4 项国家发明专利。 首次建立起 以肺结核差异 miRNAs 为调控中心的 “circRNA/lncRNA–miRNA -mRNA(蛋白质)”即“特异miRNAs信号链系统”概念，阐释了其在肺结核 “脂代谢紊乱” 中的网络通路和传导机制： + + 系统地对多类样本如痰液、血清、外泌体、CD4 T、CD8 T、B 淋巴、巨噬细胞等免疫 细胞内差异分子进行了鉴定，在对多样本组学大数据进行聚类分析基础上，构建了肺结核“特 异miRNAs信号链系统”，解析了关键靶点分子miR-29a 等发生差异变化的调控机理，探索 了其在肺结核 “脂代谢紊乱”中的网络通路和传导机制。 基于肺结核 “特异miRNAs信号链系统”视角，首次探索了通过主动干预信号链关键 靶点介导自噬等方式杀灭结核菌的分子机制和潜在应用价值： 靶向干预信号链miR-20b-MCL-1、miR-18a-ATM-AMPK 可通过促进细胞凋亡或细胞自 噬显著抑制胞内结核菌的存活和播散。该策略绕开了当前临床治疗的瓶颈问题即“结核耐药 株”，为抗结核新药研发、靶向干预治疗提供了创新性思路。 项目发表论文51篇，其中SCI 收录14 篇，中科院二区5