浅谈对氟伏沙明的认识课件.pptVIP

浅谈对氟伏沙明的认识; 氟伏沙明是SSRI里面五朵金花之一，从分子结构来看，是唯一的单环SSRI，其单环结构化合物相对较小，发生过敏反应可能性更小一些。;受体作用与机制;一、5-HT再摄取的作用;氟伏沙明拟5-HT相对五朵金花里面较弱，但仍有高度选择性抑制5-HT再摄取作用。 治疗抑郁症状 治疗强迫症状 改善焦虑症状 ;二、 激动Sigma-1受体;与Sigma-1受体亲和力高，激动Sigma-1受体，提高对强迫症状的控制。 原理评论：强迫症5-HT能低下，多巴胺升高。SSRI升高5-HT能，抗强迫，其中氟伏沙明和舍曲林还激动与Sigma-1受体，增加谷氨酸能，后者抗DA能，进一步抗强迫。但舍曲林又阻断DA回收，拟DA能，有致强迫因素，故抗强迫效果不如氟伏沙明。 Sigma-1受体亲和力比较： 氟伏沙明舍曲林其他氟西汀西酞普兰帕罗西汀 ;氟伏沙明通过激动Sigma-1受体治疗强迫症;氟???沙明治疗精神病性抑郁;三、主要抑制P450酶的1A2,2C19;H?rtter S, et al. J Clin Psychopharmacol. 2001; 21(2): 167-174;一项随机，双盲，自身对照研究，入组7名健康志愿者，间隔6-8天随机给予 氟伏沙明、西酞普兰或安慰剂（16:00给药）;抑制褪黑素降解，提高体内天然褪黑素水平 改善夜间睡眠质量 对白天行为影响小 ;2、其它通过P450酶的作用;降低药物的清除率;四、对其它受体的亲和力;抗组胺活性可能导致： 嗜睡 过度镇静 性功能损害 体重增加 记忆和注意力损害 精神运动损害; 氟伏沙明 文拉法辛 西酞普兰 氟西汀 舍曲林 帕罗西汀;抗抑郁药物与NE受体的结合力（IC50值）;治疗前后的体重变化（kg）;氟伏沙明对性功能影响较小;氟伏沙明较少引起焦虑及激越症状;SRI;治疗与应用;强迫谱性障碍 　1、疑病症：Fallon等（2003）一项开放标签试验给18例疑病症病人以ＣＧＩ“许多改善”定义为有效，２周安慰剂清洗期间4例脱落，14例服用氟伏沙明治疗12周，治疗推进分析的有效率为57%（8/14），至少完成6周试验的病人有效率73%（8/11）。;强迫谱性障碍;不良反应;不良反应;拟ＤＡ能效应：ＳＳＲＩ抑制ＤＡ回收依次为：舍曲林〉帕罗西汀〉氟西汀〉西酞普兰〉氟伏沙明〉艾司西酞普兰。 　　　拟ＤＡ能易感精神症状、改善警觉和认知，增加胃肠蠕动，引起轻度腹泻。;拟去甲肾上腺素（ＮＥ）能效应：ＳＳＲＩ阻断5-ＨＴ回收的选择性是相对的，多少还阻断ＮＥ回收。 ＳＳＲＩ抑制ＮＥ回收的程度由大到小依次为：帕罗西汀〉氟西汀〉舍曲林〉氟伏沙明〉西酞普兰〉艾司西酞普兰。 　　　作用：焦虑和行为激活；升高血压；此处值得提到的是氟西汀最易感焦虑，发生率10%-15%。;对性功能的影响;生殖效应;早产和流产：ＳＲＩ增加5-ＨＴ能，5-ＨＴ引起子宫血管收缩，子宫肌肉收缩，引发胎盘早期剥离，引发早产，早产倾向减轻出生体重。严重导致流产（相对危险性1.45）;撤药和中毒综合征：妊娠7-9个月服用ＳＳＲＩ，30%的新生儿有撤药综合征。表现一过性极度烦躁不安、激惹、过度哭闹、睡眠困难和心动过速；也可出现中毒综合征，表现锥体外系症状、呼吸窘迫、进食时发绀、黄疸、低血糖等。;哺乳：每次哺乳从开始到结束，氟伏沙明乳药浓度/血药浓度之比呈梯度上升，放弃后期乳汁可减少婴儿吸收氟伏沙明的剂量；放弃氟伏沙明达峰时间前后的乳汁，可减少婴儿吸收氟伏沙明的剂量。;药物相互作用;记忆板;参考文献;谢谢！希望对大家有所帮助！不当之处，请指正批评！;谢谢聆听！浅谈对氟伏沙明的认识; 氟伏沙明是SSRI里面五朵金花之一，从分子结构来看，是唯一的单环SSRI，其单环结构化合物相对较小，发生过敏反应可能性更小一些。;受体作用与机制;一、5-HT再摄取的作用;氟伏沙明拟5-HT相对五朵金花里面较弱，但仍有高度选择性抑制5-HT再摄取作用。 治疗抑郁症状 治疗强迫症状 改善焦虑症状 ;二、 激动Sigma-1受体;与Sigma-1受体亲和力高，激动Sigma-1受体，提高对强迫症状的控制。 原理评论：强迫症5-HT能低下，多巴胺升高。SSRI升高5-HT能，抗强迫，其中氟伏沙明和舍曲林还激动与Sigma-1受体，增加谷氨酸能，后者抗DA能，进一步抗强迫。但舍曲林又阻断DA回收，拟DA能，有致强迫因素，故抗强迫效果不如氟伏沙明。 Sigma-1受体亲和力比较： 氟伏沙明舍曲林其他氟西汀西酞普兰帕罗西汀 ;氟伏沙明通过激动Sigma-1受体治疗强迫症;氟???沙明治疗精神病性抑郁;三、主要抑制P450酶的1A2,2C19;H?rtter S, et al. J Clin Psychopharma