乙型肝炎病毒X蛋白促p16INK4A基因启动子甲基化及其机制的研究的中期报告.docxVIP

乙型肝炎病毒X蛋白促p16INK4A基因启动子甲基化及其机制的研究的中期报告 本研究旨在探讨乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）对p16INK4A基因启动子甲基化的影响及其机制。 首先，我们通过实验室培养的肝细胞系和小鼠模型，确定了HBx蛋白表达后p16INK4A基因启动子甲基化水平显著升高，并且p16INK4A mRNA和蛋白表达水平下降。 接着，我们使用转录组测序技术发现了HBx蛋白诱导的DNA甲基化酶DNMT1的显著上调，表明HBx蛋白诱导p16INK4A的甲基化主要通过DNMT1介导。 进一步的实验表明，HBx蛋白可以通过与SP1转录因子相互作用，抑制SP1的表达和活性，从而减少SP1的结合到p16INK4A基因启动子区域，导致p16INK4A基因启动子区域去甲基化酶TET1表达减少，p16INK4A基因启动子区域甲基化增加，p16INK4A基因表达下降。 综上所述，本研究初步揭示了HBx蛋白促进p16INK4A基因启动子甲基化的机制，即通过上调DNMT1表达和抑制SP1表达和活性，降低TET1表达，导致p16INK4A基因启动子区域甲基化增加，从而下调p16INK4A基因表达。这对于深入理解HBV感染相关肝癌的发病机制及潜在治疗策略具有重要的意义。