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2023 年外周 T 细胞淋巴瘤 R/R PTCL 治疗进展 外周 T 细胞淋巴瘤 （PTCL ）是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，一般预后较 差。对于复发或难治性（R/R ）PTCL 患者，目前尚无标准治疗方案，因此 亟需探索新的治疗方法。 2023 EHA P1141 ：CDK9 抑制剂 AZD4573 在 R/R PTCL 患者中观察到令人鼓舞 的完全缓解率 IIa 期试验分析 研究者进行了一项单臂、开放标签、IIa 期研究，纳入既往接受过≥1 线治 疗（包括烷化剂和/或蒽环类药物）的成人 PTCL 患者，评估了 CDK9 抑 制剂 AZD4573 单药治疗 R/R PTCL 患者的疗效和安全性。患者接受 AZD4573 递增给药：第 1 天 6mg ，第8 天 9mg ，第15 天 12mg ，此后 每周继续给药。主要终点是研究者根据 Lugano 标准评估的总缓解率 （ORR ），次要终点包括完全缓解（CR ）率、缓解持续时间（DOR ）、 无进展生存期（PFS ）和总生存期（OS ）、安全性和耐受性、药物动力学 （PK ）。 研究结果 18 例患者接受了 AZD4573 治疗，中位年龄 63 （45-83 ）岁 ，中位既往 治疗方案为 3 （1-9 ）线。截至 2023 年 2 月 1 日 ，研究者在接受至少 1 次 12mg 剂量治疗的 12 例患者中评估了疗效，ORR 为 25.0% （3/12 ， 均为 CR ）。CR 持续时间为 7.7-17.4+周。此外，在 1 例初始疾病进展（PD ） 的患者中观察到了 CR。 表 1 CR 率 在接受≥1 剂治疗的 18 例患者中评估了安全性。 16 例（88.9% ）患者发 生了治疗期间出现的不良事件（TEAE ），均为≥3 级。≥3 级 TEAE 主要为 中性粒细胞减少（55.6% ）和天冬氨酸转氨酶升高（22.2% ）。2 例患者 发生导致停药的 TEAE （11.2% ；住院和感染性休克各 1 例）。72.2%的 患者报告了严重 TEAE ，61.1%的患者被研究者认为与治疗相关。2 例患者 （11.1% ，均为感染性休克）报告了 5 级治疗相关不良事件（TRAE ）。 AZD4573 呈线性 PK （半衰期~6 小时），并随剂量增加而增加（Cmax 和 AUC ）。 研究结论 初步结果显示 AZD4573 单药治疗 R/R PTCL 具有令人鼓舞的临床活性， 包括 3 例 CR 和 1 例 PD 后 CR。AZD4573 单药治疗 PTCL 的 PK 和安全 性特征与之前的 I 期研究一致，没有意外发现，该研究将继续扩大 PTCL 人群。 P1142 ：AFM13 治疗 R/R PTCL 患者的疗效：REDIRECT 研究的事后亚 组分析 AFM13 是一种四价双特异性先天性细胞衔接器，研究者对 AFM13 治疗 R/R PTCL 的疗效进行了额外的事后分析，并观察了对 AFM13 应答的差 异有意义的亚组。II 期 REDIRECT 研究 （NC）评估了 AFM13 对组织学诊断为 CD30+ R/R PTCL 患者的疗效，这些患者既往接受过≥ 1 线的系统治疗。患者接受 AFM13 200 mg 静脉给药（每周 1 次），直至 疾病进展、出现无法耐受的毒性、撤回知情同意或根据研究者的判断终止 给药。研究的主要终点为 FDG-PET 评估的 ORR。 研究结果 研究共纳入 108 例患者（年龄 21-93 岁，男性 61% ，平均既往治疗线数 为 2.7[46.3%的患者接受维布妥昔单抗治疗] ），包括 PTCL-非特指型 （PTCL-NOS ）、血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 （AITL ）、间变性大细 胞淋巴瘤（ALCL ）和其他。AFM13 具有良好的安全性，在 108 例患者中 ， 79 例（73.1% ）患者发生了 AFM13 TEAE ，其中 9 例患者（8% ）发生了 14 起严重 TEAE。最常见的 AE 为输液相关反应（34 例）。中位 DOR、 PFS 和 OS 分别为 2.3 个月、3.5 个月和 13.8 个月。各 PTCL 亚型的 ORR 和 CR 率如表 2 所示。AITL 的缓解率最高。 表 2 各