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中晚期肝癌的中医药治疗进展 中国核电站的肝肿瘤死亡率（以下简称肝癌）排名世界第一，约占65%和45%的死亡率。肝癌起病隐匿, 早期无明显症状, 确诊时多数患者属于中晚期。肝癌常见的治疗手段包括手术、介入、局部治疗 (如射频、微波等) 、放疗、化疗、中医药以及生物治疗等。肝癌中仅约20%的患者有机会进行手术及肝移植治疗, 但术后5年复发率仍高达50%~60%。肝移植因供体紧缺, 价格昂贵等应用受限。因此对于中晚期肝癌, 即使是手术切除后, 对其进行综合治疗是目前的最佳手段, 以改善生活质量, 提高疗效, 延长生存期。 1 cik细胞治疗 中晚期肝癌的生物治疗近年进展尤为迅速, 其通过使用体外诱导的各种抗肿瘤免疫细胞、分子靶向药物及抗血管生成药物、基因治疗等生物活性调节剂等以增强患者的免疫力, 达到杀伤和抑制肿瘤的目的, 延长患者生存期。 肿瘤免疫治疗是通过激发、增强机体的免疫功能, 来达到控制、杀灭肿瘤细胞的目的。目前以被动免疫在临床应用最为广泛。被动免疫 (过继免疫) 治疗是通过输注自身或同种异体特异性或非特异性肿瘤杀伤的免疫细胞来纠正肿瘤患者细胞免疫功能低下状态, 直接发挥抗肿瘤作用, 其同步配合放化疗进行效果更好。目前常用的免疫细胞有树突状细胞 (DC细胞) 、细胞因子诱导的杀伤细胞 (CIK细胞) 、淋巴因子激活的杀伤细胞 (LAK细胞) 、细胞毒T细胞等 (CTL细胞) 。其中CIK或DC-CIK细胞治疗目前在肿瘤生物治疗中应用最为广泛。他是用IL-1、IFN-γ、IL-2、CD3单抗等细胞因子将肿瘤患者外周血中CD3+、CD4+、CD4+CD8+和CD3+CD4+T等CIK细胞群在体外大量扩增活化, 然后回输到患者体内, 从而发挥抗肿瘤作用。国内外的应用证实CIK细胞治疗肝癌已显示了明显的优势:安全性高, 明显延长患者的总生存期、无进展生存期, 提高疾病的总生存率、总缓解率, 改善患者的生活质量。并且CIK细胞治疗联合肝动脉化疗栓塞术 (TACE) 以及射频消融术能明显延长肝癌患者的生存期, 有效防治TACE及射频治疗后肝癌的复发转移。新近的研究也显示, 对于≥5cm肝癌手术切除后进行8个周期的CIK细胞治疗能明显延长患者的生存期。提示肝癌术后应用免疫细胞治疗可以显著提高手术效果。对于DC细胞治疗晚期肝癌也显示较好效果, 安全性、耐受性良好。 分子靶向治疗通过特异性阻断肿瘤发生、发展过程中关键信号通路的重要分子靶点而抑制肿瘤的增殖, 诱导其凋亡。抗血管生成靶向药物主要通过抑制肿瘤血管生成因子VEGF与其受体结合而发挥靶向抗肿瘤作用, 这对于肝癌这一富血管肿瘤效果尤为明显。目前在分子靶向药物治疗中获得突破性进展的是多靶点、多激酶抑制剂索拉非尼对晚期肝癌的靶向治疗。在以欧美等国家及以我国为主的亚太地区进行的国际多中心、随机、双盲安慰剂对照索拉非尼治疗肝癌的III期临床试验均显示, 索拉非尼显著延长晚期肝癌患者的总体生存期和疾病进展时间, 安全性良好, 特别是对于肝功能良好者治疗获益更加显著。另外, 贝伐单抗单用对肝癌治疗效果明显, 其联用化疗药物或其他分子靶向药物或者联合TACE等能明显延长中晚期肝癌病人的生存期。新近的一项临床研究显示, 索拉非尼联合TACE治疗中晚期肝癌的效果更加显著, 总缓解率达52.4%, 控制率达91.2%。 2 tace治疗 对于肝癌介入治疗主要指肝动脉化疗栓塞术 (TACE) , 主要用于不能切除的中晚期肝癌, 或术后复发而无法手术者, 还可以作为肝癌术后治疗以预防复发。关于TACE在中晚期肝癌患者符合手术切除适应症的术前或者降期治疗方面, 因其可引起部分患者肝功能恶化而失去手术机会, 因此目前尚不推荐TA-CE对中晚期肝癌进行术前治疗。但对于肝癌术后, 特别是术后怀疑有癌肿残留或者姑息性癌肿切除者, 则常规推荐进行术后TACE治疗, 以减少复发, 延长生存期。TACE治疗中晚期肝癌还常常配合抗肿瘤中药、生物治疗等, 以提高机体免疫力, 降低复发率, 延长生存期, 改善生活质量等。 3 活性化合物的活性 随着现代精确放疗技术的进展, 三维适形放疗和立体定向放疗等放疗技术的日益应用增多, 对于不能手术的中晚期肝癌采用现代精确放疗技术有效率及生存期均显著改善。其一般用于因各种情况无法或者拒绝手术的患者, 对于肿瘤骨转移、淋巴结转移患者等也有较好效果。近年来在肝癌全身化疗方面获得了重大进展, 改变了晚期肝癌系统化疗缺乏标准方案的现状。2010年由我国牵头开展的国际多中心III期临床研究 (EACH试验) 显示, 中晚期肝癌行FOL-FOX4方案与单药多柔比星治疗进行对比, 显示总生存期分别为6.47和4.9个月 (P=0.04) , 无进展生存期分别为2.97和1.8个月 (P=0.0003)