阳性复发转移乳腺癌诊疗策略详解演示文稿.pptVIP

MARIANNE ：研究设计原理 曲妥珠单抗+紫杉 初治HER2+MBC临床研究标准治疗方案 T-DM1 已证实在曲妥珠联合紫杉治疗后的HER2+MBC中是安全有效的 在初治HER2+MBC的2期随机研究中获得良好的有效性及安全性 T-DM1+帕妥珠单抗 在培养细胞中具有协同细胞毒性作用，在移植瘤模型中可增强抗肿瘤活性 1b/2期研究中显示可接受的安全性数据及药物活性 Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. 本文档共44页；当前第31页；编辑于星期一\5点1分 MARIANNE： 由IRF统计的PFS Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. 本文档共44页；当前第32页；编辑于星期一\5点1分 MARIANNE：OS（首次中期分析） NR：未达到终点 Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. 本文档共44页；当前第33页；编辑于星期一\5点1分 MARIANNE：客观缓解率及其持续时间 客观缓解率 客观缓解率持续期 Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. 本文档共44页；当前第34页；编辑于星期一\5点1分 MARIANNE：不良反应事件 HT （n=365） T-DM1 （n=367） T-DM1 + P （n=363） 所有AE，% 98.6 98.9 98.6 ≥3级AE，% 54.1 45.4 46.2 导致死亡的AE，% 1.7 1.1 1.9 导致任何治疗药物中断的AE，% 29.7 18.3 19.1 LVEF50%和 对比基线减少≥15%，% 4.5 0.8 2.5 Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. 本文档共44页；当前第35页；编辑于星期一\5点1分 MARIANNE： 发生率≥ 3%的≥3级AEs AE类别，≥ 3级，% HT （n=365） T-DM1 （n=367） T-DM1 + P （n=363） 中性粒细胞减少 19.8 4.4 2.7 发热性中性粒减少 6.5 0 0 腹泻 4.2 0.3 2.5 高血压 3.1 4.4 4.9 贫血 2.8 4.7 6.0 ALT增高 0.8 4.4 5.2 AST增高 0.3 6.6 3.0 血小板减少 0 6.4 7.9 在HT组发生率较高 在 含T-DM1 组发生率较高 Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. 本文档共44页；当前第36页；编辑于星期一\5点1分 阳性复发转移乳腺癌诊疗策略详解演示文稿 本文档共44页；当前第1页；编辑于星期一\5点1分 优选阳性复发转移乳腺癌诊疗策略 本文档共44页；当前第2页；编辑于星期一\5点1分 HER-2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关 Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177–182. 时间（月） 总生存概率 无疾病生存概率 HER-2无扩增（n=52） HER-2无扩增（n=52） HER-2无扩增（n=52） HER-2无扩增（n=52） HER-2扩增（5个拷贝） HER-2扩增（5个拷贝） HER-2扩增（2个拷贝） HER-2扩增（2个拷贝） HER-2的扩增影响患者预后，且与扩增程度相关 本文档共44页；当前第3页；编辑于星期一\5点1分 HER-2是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向HER-2药物的预测指标 预后因素（所有患者） TNM 分期 组织学分级 组织学类型 激素受体状态 HER-2 表达 淋巴结和脉管浸润 本文档共44页；当前第4页；编辑于星期一\5点1分 HER-2 检测方法比较 操作和判读方法与IHC相似 同时可以进行组织学评估 与FISH检测结果相关性高 国内有多家中心可以进行 准确、重复性好与疗效相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操作者需非常有经验 检测费用较高 成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单 免疫组织化学（IHC） 检测HER2受体蛋白过度表达 荧光原位杂交(CISH） 检测HER2基因扩增的水平 显色原位杂交(FISH） 本文档共44页；当前第5页；编辑于星期一\5点1分 HER-2 检测现状 国际多中心研究 ( B-31 ) 也有18-26% 的误差 国内阳性率报道 6 – 50 % (实际上 20 %左右) 普遍存在假阳性 (过去) 假阴性 (现在) 病理医生的”保守心理” 样品固定、保存很重要 内部、外部质控都很重要 本文档共44页；当前第6页；编辑于星期一\5点1分 HER2检测的标