癌基因与抑癌研.pptVIP

本文档共177页；当前第127页；编辑于星期六\8点26分 P53蛋白质的一级结构含有三个结构区： 1、酸性氨基末端：第1~75位氨基酸 2、富含pro的非极性区：第76~150位氨基酸 3、碱性多螺旋的羧基末端：第276~390位氨基酸 本文档共177页；当前第128页；编辑于星期六\8点26分 本文档共177页；当前第129页；编辑于星期六\8点26分 本文档共177页；当前第130页；编辑于星期六\8点26分 本文档共177页；当前第131页；编辑于星期六\8点26分 本文档共177页；当前第132页；编辑于星期六\8点26分 本文档共177页；当前第133页；编辑于星期六\8点26分 本文档共177页；当前第134页；编辑于星期六\8点26分 本文档共177页；当前第135页；编辑于星期六\8点26分 第三节癌基因与抑癌基因与肿瘤发生 一、癌基因恶性激活的机制 二、癌基因激活与肿瘤发生 三、抑癌基因失活与肿瘤发生 四、肿瘤发生中的多基因协同作用 本文档共177页；当前第136页；编辑于星期六\8点26分 一、癌基因激活的机制 1、癌基因点突变 2、原癌基因获得外源启动子 3、原癌基因因甲基化程度降低而激活 4、原癌基因的拷贝数增加 5、基因易位或重排使原癌基因激活 本文档共177页；当前第137页；编辑于星期六\8点26分 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物 癌基因被激活的结果： 本文档共177页；当前第138页；编辑于星期六\8点26分 点突变引起蛋白质的改变 本文档共177页；当前第139页；编辑于星期六\8点26分 gly gln val 正常 膀胱癌 Pras21产物 12 61 GGC CAG 正常细胞 GTC 细胞株EJ/T24 基因 H-ras 膀胱癌细胞H-ras基因点突变 本文档共177页；当前第140页；编辑于星期六\8点26分 点突变激活ras基因 基因 密码子 点突变 氨基酸改变 肿 瘤 H-ras 12 GGC GTC Gly Val 膀胱、胃、鼻咽、宫颈癌 GGC GAC Gly Asp 乳腺、肠癌 61 CAG CTG Gln Leu 膀胱、肺癌、黑色素瘤 CAG CGG Gln Arg 肾癌 K-ras 12 GGT CGT Gly Arg 膀胱癌 GGT AGT Gly Ser 胃腺癌、胆囊癌 GGT TGT Gly Cys 肺、肠癌、慢性髓性白血病 GGT GAT Gly Asp 胰腺癌 13 GGG GAC Gly Asp 乳腺癌 61 GAA CTA Gln His 肺癌 CAA CTA Gln Leu 肺癌 本文档共177页；当前第141页；编辑于星期六\8点26分 点突变激活ras基因 基因 密码子 点突变 氨基酸改变 肿 瘤 N-ras 12 GGT AGT Gly Ser 髓样增生综合症 GGT GTT Gly Val 急性髓性白血病 GGT GAT Gly Asp 急性白血病、畸胎瘤 13 GGT CGT Gly Arg 肺腺癌 GGT GTT