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最新痛风

临床诊疗指南与进展;痛风与高尿酸血症发病率日益增高

已成为当今尤其是中老年的常见病

反复发作痛风性关节炎、痛风石、尿路结石、高尿酸性肾病等导致许多合并症；

高尿酸血症还可结缘肥胖、糖尿病、高脂血症、高血压、冠心病、脑梗死等；给临床治疗带来困难。;痛风的定义; 痛风（gout）是体内慢性嘌呤代谢障碍引起的疾病。主要由于尿酸生成增加及（或）尿酸排泄减少，尿酸在体内沉积，引起的病理生理改变。

表现为高尿酸血症（hyperuricemia）

反复发作的痛风性急性关节炎、痛风石、尿酸性肾病，常伴尿路结石

严重者呈关节畸形及功能障碍。

仅有高尿酸血症，或高尿酸血症合并尿酸性肾石病，尚不属于“痛风”的范畴。; 当尿酸持续高浓度，呈过饱和状态时，血尿酸就会结晶沉积在组织中，

雌激素降低、尿酸与血浆蛋白结合减少、局部温度和PH降低，也可促使尿酸盐析出。

高尿酸血症是痛风发生的重要生化基础，然而，高血尿酸者仅10%左右发生痛风；而有少部分

痛风急性发作时血尿酸却在正常范围，这说明痛风的发病原因还很复杂，

痛风和高尿酸血症是应该区别的两个概念。;无高尿酸血症----无痛风;;嘌呤代谢紊乱使

尿酸排泄减少

尿酸产生过多

高尿酸血症尿酸盐晶体沉积

痛风;痛风－异质性的（heterogenous)疾病;;根据西南医院药学部国家临床药理基地购药数据显示:长江流域六城市

（上海市、南京市、杭州市市、武汉市、重庆市、成都市）138家医院使用抗痛风药物，重庆地区高尿酸血症和痛风的治疗尚未普及，药物使用在六城市中是最低的，见下表（表1）;一、流行病学;我国痛风患病率：

目前在一般人群达0.84%，约有1200万人；其中95%为男性患者；男女之比约为20∶1。; 原发性痛风患病率男性高于女性,男女之比约为20∶1

高尿酸血症患病男女之比为2∶1

高发年龄组男性50～59岁,女性绝经期后

（雌激素有促进尿酸排泄有关）。

10%-20%有阳性家族史，双亲有高尿酸血症或痛风患者，比单亲有高尿酸血症或痛风病患者病情重，且可见儿童期发病;二、病因和发病机制;②酶及代谢缺陷，为X染色体显性遗传，如1-焦磷酸-5-核糖焦??酸（PRPP）合成酶活性增强，次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺陷症，均可使嘌呤合成增加，导致尿酸生成增加。

痛风患者中

由尿酸生成增多所致者仅占10%左右大多数均由尿酸排泄减少所致;5-磷酸核糖+ATP;PRPP合成酶活性增强

次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺陷;参与尿酸代谢的3种嘌呤核苷酸: IMP（次黄嘌呤核苷酸） AMP（腺嘌呤核苷酸）

GMP（鸟嘌呤核苷酸）。

嘌呤代谢速度受5-磷酸核糖焦磷酸(PRPP)和谷氨酰胺的量以及GMP、AMP和IMP对酶的负反馈抑制

的调节。

人类尿酸生成的速度主要决定于细胞内PRPP浓度,而PRPP合成酶、HGPRT、磷酸核糖焦磷酸酰胺

转移酶以及黄嘌呤氧化酶(xanthineoxi-dase)为其中重要的酶,而磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶为限速反应酶;A、嘌呤核苷酸代谢;血尿酸水平升高的原因;分子遗传学研究:

发现本症为性联染色体遗传,但外显不全。编码次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HG－PRT)的基因HPRT、编码5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)合成酶的PRS基因的移码、错位、缺

失等突变造成酶活性降低或升高,使血尿酸升高,产生高尿酸血症和痛风

N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T突变、β－3肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变也可能与高尿酸血症相关。对此病基因水平的诊断与防治有待进一步研究。;B、尿酸代谢与尿酸的清除

1.尿酸代谢人体的尿酸有两个来源：A.内源性:

由体内氨基酸、核苷酸及其他小分子化合物合成尿酸,或核酸分解代谢产生尿酸,约占体内总尿酸的80%。

B.外源性:

从富含嘌呤或核蛋白的食物中核苷酸分解而来,约占体内总尿酸20%。

对高尿酸血症的发生,内源性代谢紊乱较外源性因素更重要。;2.尿酸的排泄与分解;3.尿酸清除过低

24h尿酸排泄少于600mg为尿酸排泄不良,约占原发性高尿酸血症的90%,

肾小管排泌尿酸功能障碍,可能属多基因遗传缺陷。

高尿酸血症患者的尿酸排泌减少与血浆极低密度脂蛋白(VLDL)水平呈负相关由高水平VLDL和载脂蛋白E2等位基因介导;4.尿酸生成过多

24h尿尿酸排泄超过1000mg为尿酸产生过多。可能属多基因遗传缺陷

原发性高尿酸血症患者中占10%(1)5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)合成酶

(phosphoribosylpyrophosphatesyntheta

se,PRPS)活性增加，引起PRP