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留样观察及稳定性试验1

留样观察21、企业质量部门的中心检验室应设立留样观察室，建立物料、中间产品和成品的留样观察制度，明确规定留样品种、批数、数量、观察项目、观察时间等，并指定专人进行留样观察，填写留样观察记录，建立留样台帐。定期做好总结，并报有关领导。

留样观察3留样观察应填写留样申请单和留样登记表。留样申请单内容包括：文件编号、代号、品名、批号、规格、日期、留检样品的法定样及实验样、需要的样品量及理由、申请人签名留样员签名和填写申请单日期等。留样登记表内容包括：文件编号、日期、代号、品名、批号、数量单位、留样量及经手人等

留样观察4留样观察还要填写留样观察记录，并建立留样台帐。留样观察记录内容包括：文件编号、保存条件（温度、相对湿度）、留样位置（柜、行、号）留样日期、产品规格、留样批号、观察项目、观察结果（0，3，6，9，12，18，24，30，36个月）、结论及操作人。留样台帐内容包括：文件编号、产品名称、批号、化验日期、留样年限、检验项目、检验人及结论。

留样观察52、留样观察室的场地应能满足留样要求，并有足够的样品存放设施，有温湿度测试装置和记录。留样量要满足留样期间内测试所需的样品量。3、产品留样应采用产品原包装或模拟包装，留样储藏条件应与产品规定的储藏条件相一致。留样样品保存到药品有效期后一年，不规定效期的药品保存三年。

留样观察64、产品留样期间如出现异常质量变化，应填写留样样品质量变化通知单，报送质量管理部门负责人，由质量管理部门负责人呈报有关领导及部门采取必要的措施。5、成品一般应按批号留样，留样数量为全检量的3倍，成品留样宜采用货架包装，原料药的留样采用模拟小包装。

稳定性试验71、稳定性试验的目的：考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、储存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。

稳定性试验82、质量管理部门应开展对原料、中间产品及成品质量稳定性的考察，根据考察结果来评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料储存期和有效期提供数据。3、稳定性试验的内容：加速破坏试验，预测样品的有效期；样品在规定的保存条件下观察若干年限的检测结果。

稳定性试验94、稳定性试验的基本要求：（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期试验。影响因素试验适用于原料药的考察，用1批原料药进行；加速试验和长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用3批供试品进行。

稳定性试验104、稳定性试验的基本要求：（2）原料药供试品是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量，原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂的供试品应是放大试验的产品（如片剂或胶囊剂在10000片左右或10000粒左右，特殊剂型、特殊品种所需数量，根据具体情况灵活掌握），其处方与生产工艺应与大生产一致。

稳定性试验114、稳定性试验的基本要求：供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致。加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装方式应与上市产品一致。

稳定性试验124、稳定性试验的基本要求：（5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵活的药物分析方法和有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视有关物质的检查。

稳定性试验13原料药的稳定性试验：1、影响因素试验：该项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行的。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与产物，为制剂生产工艺、包装、储存条件与建立降解产物的分析方法提供科学依据。供试品用一批原料药进行。根据原料药的不同情况，分别摊成≤5mm厚的薄层备用。

稳定性试验141、影响因素试验：（1）高温试验：供试品置于适宜的密封洁净容器中，60℃温度下放置10天，在第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品有明显变化（如含量下降5%），则在40℃条件下同法进行试验。若 60℃无明显变化，不再进行40℃试验。

稳定性试验151、影响因素试验：（2）高湿度试验：供试品置于恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度90%±5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检验，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%±5%条件下，同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。

稳定性试验161、影响因素试验：（3）强光照射试验：供试品放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500lx±500