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多潘立酮的新合成工艺研究

多潘立酮（Domperidone）是一种广泛用于治疗胃肠道症状的药物，如呕吐、恶心和胃酸逆流等。多潘立酮在市场上有多种商品名，如“美希妥”、“马尔代”、“待敌特”等。作为一种二代替跟GABA受体拮抗剂，多潘立酮可有效地刺激胃肠道推动性，增加上消化道括约肌张力，抑制催吐中枢及亲吐素的释放，以此来改善胃肠道功能。

多潘立酮的合成工艺一直备受关注，在过去几十年中有了一定的进展。以下将综述多潘立酮的新合成工艺并提供相关参考内容。

1.原料选用：

多潘立酮的合成通常使用4-羟基-3-甲氧基苯丙酮（4-Hydroxy-3-methoxyphenylacetylacetone）作为原料之一。这种化合物可以由对甲氧基苯乙醇（p-Methoxyphenol）合成而来。对甲氧基苯乙醇的合成可参考以下文献[1]：

张伟,王彦永,吕佳原,等.对甲氧基苯乙醇的合成及应用[J].湖南化工,2014(08):89-90.

2.常用合成方法：

多潘立酮的合成方法较为丰富，其中包括酰胺化、酰基化、酮化等多种方法。以下是一些常见的合成方法：

(1)酰基化方法：

该方法是多潘立酮的经典合成方法。其步骤包括对甲氧基苯乙醇的酰基化反应、环化反应和酯水解反应等。具体的反应步骤和反应条件可参考以下文献[2][3]：

López-JácomeLE,Arredondo-GómezS,Rebollar-ZepedaAM,etal.TheeffectofdifferentpromotersonthesynthesisofDomperidone[J].ChemicalPapers,2020,74(9):3135-3144.

AghapoorK,MousaviM,ZolfigolMA,etal.2-Iodoxybenzoicacid[IBX]andCyanuricChloride[CC]asanefficientandgreenapproachfortheroomtemperatureone-potsynthesisofDomperidone[J].SyntheticCommunications,2021,51(7):1030-1040.

(2)酮化方法：

该方法直接通过对甲氧基苯乙醇的酮化反应制备多潘立酮。具体的合成步骤和反应条件可参考以下文献[4]：

WuY,XuL,LuoY,etal.AnEfficientandFacileMethodfortheSynthesisofDomperidone[J].SynthesisReactivityinInorganicMetal-OrganicNano-MetalChemistry,2014,44(9):1314-1317.

(3)酰胺化方法：

这种方法通常以甲酸或乙酸为酰化试剂，通过酰胺化反应制备多潘立酮。具体的反应步骤和反应条件可参考以下文献[5]：

AlamM,ZamanMS,LeeDU,etal.EfficientsynthesisofdopamineD2-receptorantagonistdomperidoneanditsanalogues:Effectofstericallyhinderedamineprotectinggroupsonregioselectivity[J].Bioorganicmedicinalchemistryletters,2018,28(12):2251-2254.

3.生产工艺改进：

近年来，还有一些研究致力于多潘立酮生产工艺的改进，以提高产率和降低生产成本。例如，一些研究试图通过催化剂的设计和选择来改善多潘立酮的合成反应。具体的催化剂类型和其在多潘立酮合成中的应用可参考以下文献[6]：

YuanB,HuaR,HanS.Effectivesynthesisofdomperidonecatalyzedbysilicasulfuricacid[SSA]undersolventfreecondition[J].CurrentAppliedPhysics,2019,19(2):162-169.

总结：

多潘立酮作为一种常用的胃肠道症状治疗药物，其合成工艺一直备受关注。酰基化、酮化和酰胺化方法是多潘立酮合成的常见方法，具体的合成步骤和反应条件可参考以上所提及的相关参考文献。此外，还有一些改进工艺致力于提高多潘立酮的产率和降低生产成本，其中催化剂