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大鼠脑缺血再灌注后AQP4表达和血脑屏障通透性关系的研究的开题报告

一、研究背景和意义

脑缺血再灌注（CIR）是中枢神经系统疾病中的重要病因之一。CIR后，大量的水分分布到脑细胞内外，导致脑组织水肿，并破坏血脑屏障（BBB）。BBB是血液和脑组织之间的一道物理障碍，维持着脑内稳态环境，对脑功能有着至关重要的作用。因此，探究CIR后BBB的通透性变化及与AQP4的关系，对于理解脑缺血再灌注损伤机制以及探索治疗CIR具有重要意义。

脑中AQP4是一种水通道蛋白，在CIR后，其表达量明显增加。同时，许多研究表明AQP4在BBB的形成和维持中起着关键作用。因此，探究AQP4在CIR后的表达及其与BBB通透性关系，可为CIR的治疗提供一定的参考。

二、研究目的

1.探究大鼠脑缺血再灌注后AQP4的表达情况。

2.观察CIR对BBB通透性的影响。

3.探究AQP4与BBB通透性的关系。

三、研究内容

采用大鼠脑缺血再灌注（CIR）模型，观察CIR对大鼠BBB通透性的影响和AQP4的表达情况。主要内容如下：

1.大鼠CIR模型的建立。采用正常麻醉方法将大鼠固定头部，外科手术部分结扎大鼠颈部左侧的颈总动脉，静脉注射肌肉松弛剂，再通过颅骨钻孔进入皮层，释放脑血流，制造脑缺血状态。15分钟后松开结扎血管，让血流回流，建立再灌注模型。

2.对大鼠进行神经行为学检测。采用悬垂实验、平衡木实验等，评估大鼠的行为表现，观察CIR对大鼠感知、认知、活动等方面的影响。

3.采用Westernblot和RealtimePCR等技术，评估CIR后AQP4在BBB中的表达量和变化情况。

4.采用Evansblue染色试剂，评估CIR对BBB通透性的影响，观察大鼠脑内的染色情况。

5.利用免疫荧光染色技术，评估AQP4与BBB通透性之间的关系。

四、研究意义

本研究将揭示大鼠脑缺血再灌注后AQP4表达和BBB通透性的关系，进一步探究其在CIR发生和发展过程中的作用，为寻求CIR的治疗提供理论参考。