重症肌无力胸腺提取液11KD差异（异常）蛋白的蛋白质组学研究的开题报告.docxVIP

重症肌无力胸腺提取液11KD差异（异常）蛋白的蛋白质组学研究的开题报告

一、背景和研究意义

重症肌无力（myastheniagravis，MG）是一种自身免疫性疾病，其临床表现为在运动或运动后，随着肌肉疲劳程度加深，肌力迅速减弱或消失，类似神经肌肉接头功能障碍。其中胸腺是影响MG发生的主要机体器官之一，胸腺切除术是治疗MG的一种有效方法。胸腺提取液（thymicextract，TE），即含有胸腺组织萃取物的液体制剂，已被应用于MG的治疗中，但其药理机制尚未完全阐明。

近年来，蛋白质组学在疾病发生机制研究和药理学研究中得到了广泛应用，在MG研究中也有所涉及。如何应用蛋白质组学方法，探索出影响MG发生的关键蛋白，有助于深入了解MG的发病机制，揭示TE疗效的分子基础，为MG的防治提供新的理论依据。

因此，本研究将应用蛋白质组学技术，比较重症肌无力患者和正常人胸腺提取液中的蛋白表达特点，筛选出差异表达的蛋白，从分子层面研究MG的发生发展机制及TE的药理作用，为MG研究提供新的思路和方向。

二、研究内容和步骤

1.采集样本

本研究将采集正常人和重症肌无力患者的胸腺组织，并分别制备胸腺提取液样品，利用SDS和银染法检测样品质量，保证后续蛋白质组学分析的可靠性和准确性。

2.蛋白质组学分析

利用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）对正常人和重症肌无力患者胸腺提取液进行蛋白质组学分析，比较两者的差异表达蛋白。将差异蛋白进行GO富集分析、KEGG富集分析等生物信息学分析，探讨影响MG发生和TE药效的分子机制。

3.蛋白验证

对蛋白质组学分析的差异蛋白进行Westernblot验证，并与TE治疗前后实验组样本进行比较。验证差异蛋白的表达情况，确立该蛋白在MG发生和TE疗效中的作用。

三、预期结果和意义

本研究通过蛋白质组学技术，筛选出重症肌无力患者与正常人胸腺提取液中的差异表达蛋白，为研究MG的发生机制和TE的疗效提供新的分子生物学基础。研究结果可为MG的防治提供新的思路和方向，为相关药物的设计和开发提供理论依据，并为MG和其他自身免疫性疾病的蛋白质组学研究提供参考。