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抗肿瘤药物及临床评价
（优选）抗肿瘤药物及临床评
价
细胞毒剂40年
抗恶性肿瘤药物
发展的三个阶段抑制免疫功能的药物50年代后
调节免疫功能药物70年代后
细胞毒类药物抗癌药
生物反应调节剂干扰素
抗恶性肿诱导分化剂维A酸
瘤药物凋亡诱导剂亚砷酸
激酶抑制剂格列维克
抗肿瘤转移药
血管生成抑制剂
肿瘤耐药逆转剂
肿瘤基因治疗
•恶性肿瘤的药物疗法基础和临床研究
已取得重大进展
•从姑息性治疗向根治目标迈进
•目前临床上约5％的恶性肿瘤可通过
化疗治愈
•但占所有肿瘤中90％的实体瘤治疗效
果不佳
•实体瘤治疗效果不佳原因：
1.药物毒性反应
–现今所用药物对肿瘤细胞选择
性不强,在杀伤肿瘤细胞的同时
对正常组织细胞也有损伤
–化疗时用量受限的关键因素
2.肿瘤细胞产生耐药性
–化疗失败重要原因
一、抗肿瘤药分类
•按生物化学机制分
–干扰核酸生物合成的药物
–直接影响DNA结构和功能
–干扰转录过程和阻RNA合成
–干扰蛋白质合成与功能
–影响激素平衡
•按药物化学结构和来源分类
–烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)
–抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类
似物)
–抗肿瘤抗生素(丝裂霉素)
–抗肿瘤植物药(紫杉醇)
–激素(雌激素)
–杂类(铂类配合物和酶等)
•按药物作用的周期或时相特异性
–周期特异性药物：
烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)
抗肿瘤抗生素(丝裂霉素)
铂类配合物
–周期非特异性药物：
抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类似物)
长春碱类
二、药理作用机制
•细胞生物学机制
•生物化学机制
•细胞生物学机制
细胞群体动力学
1.无增殖能力或已分化
2.静止期(G期)细胞
0
G期：DNA合成前期
1
3.增殖S期：DNA合成期
期细胞G期：DNA合成后期
2
M期：有丝分裂期
肿瘤细胞增殖周期和药物作用
•肿瘤细胞群包括
–增殖细胞群
–静止细胞群(G期)
0
•生长比率(growth
fraction,GF)=
•增殖细胞/全部肿瘤细胞
CCSA长春碱类
抗代无增殖
谢药
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