230823-考格列汀 (倍长平®)研发历程及研究进展-【慢病事业部培训】.pptx

考格列汀(倍长平?)研发历程及研究进展

北大人民纪立农教授牵头两项Ⅲ期研究，

入选2023年ADAEASD口头汇报55-ORHSK7653,aNovelUltralong-ActingDPP-4Inhibitor,asMonotherapyinPatientsWithType2Diabetes

—ARandomized,Double-Blind,Placebo-ControlledPhaseIIITrial新型超长效DPP-4抑制剂HSK7653单药治疗2型糖尿病

—随机双盲安慰剂对照Ⅲ期试验2023年6月23日3:00PM-3:15PMCEST美国圣迭戈专题：肠促胰岛素治疗进展第一作者单位：北京大学人民医院SO44-642Hsk7653,anovelbiweeklyDPP-4inhibitor,versusdailylinagliptinasadd-ontherapytometformininChinesepatientswithtype2diabetes新型双周DPP-4抑制剂HSK7653对比利格列汀联合二甲双胍治疗中国2型糖尿病患者2023年10月3日1:45PM-2:45PMCEST德国汉堡专题：新型肠促胰岛素第一作者单位：北京大学人民医院

T2DM药物研发趋势bidtidqdqwGLP-1RA：艾塞那肽贝那鲁肽胰岛素：超短效胰岛素短效胰岛素中效胰岛素预混胰岛素一天二/三次GLP-1RA：利拉鲁肽利司那肽胰岛素：甘精胰岛素U100甘精胰岛素U300地特胰岛素德谷胰岛素一天一次一周一次GLP-1RA：艾塞那肽周制剂度拉糖肽洛塞那肽司美格鲁肽胰岛素：Icodec胰岛素GIP-1R/GIPR双激动剂：替尔泊肽国内外在研双靶点（共17款）：临床Ⅲ期：玛仕度肽、cagriSema临床Ⅱ期：日制剂1款

周/月制剂6款临床Ⅰ期：周制剂7款、其他1款

考格列汀（倍长平?）两周口服一次全球目前最长效小分子药物20062007200920112012201320152022西格列汀100mgQD维格列汀50mgBID沙格列汀5mgQD心衰风险阿格列汀25mgQD心衰风险替格列汀20mgQD利格列汀5mgQD奥格列汀25mgQW曲格列汀100mgQW（2015日本上市）考格列汀（倍长平?）（2022Q4NDA）10mg/25mgQ2W

考格列汀(HSK7653)研发历程确定候选化合物HS08长效DPP-4i立项2012.10申报中国临床2016.12临床前安全性有效性及药代研究完成2016.10中国IIa临床2019.12中国I期临床2017.10申请上市2022.12中国III期临床2020.12通用名：考格列汀商品名：倍长平

参数MK3102考格列汀（HSK7653）DPP-4IC503.1±0.3nM4.2±0.5nMCLintvitro1.89±0.36μL/min/mg0.80±0.37μL/min/mg小鼠药代动力学特征IVCL(IVdose:0.5mg/kg)7.39±2.1mL/min/kg2.57±0.09mL/min/kgPOt1/2(POdose:2mg/kg)4.65±1.4h29.9±3.2hPOAUC0-t4095±552ng·h/mL7898±873ng·h/mL考格列汀(HSK7653)——引入CF3，显著改善药代动力学特性ZhangC,etal.JMedChem.2020Jul9;63(13):7108-7126.创新结构在DPP-4i单周制剂四氢吡喃环上6位引入三氟甲基氟具有原子半径小、高电负性、亲脂性和静电相互作用等独特性质，增强药物疗效、代谢稳定性或膜渗透性考格列汀（HSK7653，两周一次）DPP-4i单周制剂（MK3102）结构特点：DPP-4抑制作用持久DPP-4抑制活性高DPP-4选择性高药物相互作用少

HSK7653单次给药后对正常小鼠血清DPP-4活性的影响（n=10）HSK7653单次给药后对ob/ob小鼠血清DPP-4活性的影响（n=10）在正常小鼠和ob/ob小鼠中，HSK7653单次给药对血浆DPP-4的抑制作用均优于MK3102(DPP-4i单周制剂)考格列汀(HSK7653)结构特点一：DPP-4抑制作用持久

长期给药对ob/ob小鼠FPG、RBG和HbA1c的影响（n=12）考格列汀(HSK7