毒性作用的影响因素教学课件.pptxVIP

第五章

毒作用影响因素

(Modifyingfactorsoftoxiceffect)

一.化学物因素

二.机体因素

三.暴露因素

四、环境因素

五.化学物联合作用

第一页，共七十页。

化学物毒性影响因素

生物机体

暴露因素

环境因素

化学物

第二页，共七十页。

了解毒作用影响因素的意义：

①在评价píngjà)化学毒物毒性时，可以针对性地控制

影响因素，使实验结果更准确，重现性更好；

②在制订预防措施，特别是在将动物实验结果外推

到人时，可以综合考虑其影响因素。

第三页，共七十页。

第一节

化学物因素

第四页，共七十页。

一、化学结构

“SAR”与”“QSAR”

1.取代基团的毒性差异

如：

苯一抑制造血功能与麻醉作用；

甲苯—抑制造血功能↓,麻醉作用个；

苯胺一使Hb形成高铁Hb;

硝基苯—肝脏(mmang)毒性；

苯酚—细胞原浆毒。

第五页，共七十页。

烃类毒物卤代化的元素不同毒性不同

种类：

一般卤代毒性：IBrCI

如：

碘甲烷毒性溴甲烷氯甲烷

程度(chéngdù):

分子中卤代元素取代越多毒性越大。

如：

CCT₄毒性CHCI₃CH₂CI₂CH3CI

第六页，共七十页。

大鼠2hLC₅₀值

900mg/M³

1080-2580mg/M³

6600mg/M³

卤代甲烷种类

碘甲烷

溴甲烷

氯甲烷

三种cmmmg)卤代甲烷的急性吸入毒性

第七页，共七十页。

取代基团w)的位置不同毒性不同

苯环两个基团位置：

对位邻位间位毒性

对称不对称分子毒性

如：

对苯二甲酸邻苯二甲酸毒性

1,2-二氯甲醚1,1-二氯甲醚毒性

9

Cl---CH---O---CH₃

(1,1-二氯甲醚)

Cl--CH₂---O---CH₂---Cl

(1,2-二氯甲醚)

第八页，共七十页。

2.异构体与立体构型的毒性差异

同分异构体

如：六六六农药

γ、δ-六六六一急性毒性强；

β-六六六一慢性毒性大；

α、γ-六六六一中枢神经兴奋作用；

β、δ-六六六一中枢神经抑制作用。

立体异构体(手征性或对映体)

有“右旋(R)”与“左旋(S)”两种

氨基酸和糖类(kanm1a0。用“D”和“L”表示有旋光性：用“+”和“-”表示

第九页，共七十页。

化学物手征性对毒性的影响原因：

对生物转化的影响：

①生物转化的位置(如：丁呋心定的羟化)

②立体构型的选择性《如：BalP环氧化与羟化)

③立体构型的转变(如：布洛芬R→S(蓟兹潮)

对生物eneng@)转运的影响：

①吸收速度(如：多巴“L”“D”)

②排泄速度(如：特布他林“+”“-”)

③与血浆蛋白结合力(如：布洛芬“+”“-”)

第十页，共七十页。

3.同系物化学结构的毒性(dúxng差

异

①同系物的碳原子数目

在一定碳原子范围内，同系物毒性(m)随碳原子

数目个而个。

如：

丙烷丁烷戊烷己烷庚烷毒性

(麻醉作用，大于9个碳原子除外)

乙醇丙醇丁醇毒性

第十一页，共七十页。

直链支链烃毒性

(如：庚烷异庚烷毒性)

成环化合物不成环化合物毒性

(如：环戊烷戊烷毒性)

同系物化学结构的毒性()差异

在碳原子数目情况下：

第十二页，共七十页。

③同系物分子饱和度的毒性差异

毒性随分子的不饱和度个而个。

一般：

乙烷毒性乙烯乙炔

④与营养物、内源性物质的相似性

----相似程度越大毒性越大。

因为：

①可借助于载体转运；

②容易发生竞争性反应。

第十三页，共七十页。

二、理化性质

1.脂/水分配系数—“脂溶性与水溶性”

(lipid/waterpartitioncoefficients)

脂/水分配系数=脂相中浓度(agdns/水相中浓度

一般来说：

脂/水分配系数大易在脂肪组织蓄积。

如：四乙基铅容易侵犯神经组织。

脂/水分配系数小，水中溶解度大，毒性大。

如：As₂O₃毒性As₂S₃毒性

PbOPbSO₄PbCO₃毒性

第十四页，共七十页。

2.分子量、颗粒大小与比重

较小的亲水性分子，容易滤过(分子量200)。

粒子(niz₁)越小，分散度越大，表面活性越大。

颗粒直径大小影响在呼吸道的沉积部位(气溶胶)。

如：

金属烟易引起呼吸道损伤。

离子可形成水合物，则不易通过膜孔，毒性低

(如小离子“钠离子”)。

比重大的有害气体容易引起危害。

第十五页，共七十页。

鼻咽区5～30μm惯性碰撞

气管支气管

小支气管

1～5μm沉积

肺泡区

1μm

扩散

第十六页，共七十页。

方向改变

剧烈

中度

图2-2影响颗粒物沉积的参数

--#—+

空气速度

轻度

。

-

空气动力学直径(ym)

图2-3吸入气溶胶沉积部位与颗粒大小的关系

第十七页，共七十页。

沉积