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不明原因不孕妇女的阴道微生态异常与治疗

【摘要】阴道微生态是一个复杂而动态的环境，在女性的健康生殖中起着重要作用。不明原因不孕症的发生机制尚不明确，阴道微生态失调和低稳定性可能与不明原因不孕有关，服用益生菌复合制剂恢复正常阴道微生态可能是治疗不明原因不孕症的一种安全且天然的方法。本文就国内外治疗不明原因不孕使用的益生菌复合制剂包含菌种的分离部位、复合制剂的使用方式、疗程以及最后的治疗效

果进行综述，旨在为益生菌复合制剂治疗不明原因不孕在临床上的应用提供依据。

【关键词】女性不孕；生态学；微生态；益生菌治疗

不孕症是一种低生育力状态，指一对配偶未采取避孕措施，有规律性生活至少12个月未能获得临床妊娠。全球约有10%~15%的夫妇患有不孕症，20世纪80年代我国已婚育龄夫妇不孕症患病率约为3.46%,而到了2011年不孕症的患病率已经上升到了7.40%[1]。不孕症的病因中，排卵障碍占27%,精液异常占2

5%,输卵管因素占22%,子宫内膜异位症占5%,其他因素占4%,而不明原因不

孕症(unexplainedinfertility,UI)占17%。通过不孕症常规评估(精液分

析、子宫输卵管通畅度、排卵功能)未能发现明显不孕原因即可诊断为UI[2]。

UI是由损害生殖功能的一种或多种因素引起的复杂健康问题，遗传、年龄、激素、生活方式、环境、传染性、饮食等都可能导致UI[3-5]。其中，阴道菌群失调与UI密切相关，不孕妇女更容易发生阴道菌群失调[6-7]。乳杆菌维持阴道正常pH和分泌过氧化氢(H?O?)维持阴道微生态的平衡，乳杆菌数量减少与细菌性阴道病(bacterialvaginosis,BV)、外阴阴道假丝酵母病(vulv

ovaginalcandidiasis,VVC)、滴虫性阴道炎(trichomonasvaginalis,TV)、

需氧性阴道炎(aerobicvaginitis,AV)等阴道微生态失衡的发生密切相关[8]。Campisciano等[9]研究显示，阴道菌群失调的UI患者阴道微生态中卷曲乳杆

菌(lactobacilluscrispatus,L.crispatus)和惰性乳杆菌(lactobacillus

iners,L.iners)减少以及加氏乳杆菌(lactobacillusgasseri,L.gasseri)

增多。

因为病因不明，UI患者的治疗多种多样，临床实践中常见的干预方法包括卵巢刺激(即促性腺激素、芳香酶抑制剂或抗雌激素)、宫腔内人工授精、体外受精和卵胞浆内单精子注射等[3]。近年国内外开展了使用益生菌复合补充剂直接或间接治疗UI的研究，本文将国内外治疗不明原因不孕使用的益生菌复合制剂进行了梳理和对比，以期为益生菌复合制剂治疗不明原因不孕在临床上的应

用提供更多依据。

一、健康妇女阴道微生态

阴道微生态是一个复杂而动态的系统，和生活方式、地理环境、人种差异、遗传易感等相关。阴道微生物群与其女性宿主之间存在稳定和互惠的关系，在女

性月经周期和女性的一生中不断发生波动[10]。

(一)育龄期女性阴道微生态

育龄期女性阴道内的微生态菌群包括革兰阳性需氧菌、革兰阴性需氧菌、厌氧菌、支原体及假丝酵母菌等[7]。其中乳杆菌为优势菌，通过分泌乳酸、H202和细菌素等，对维持阴道正常菌群起着关键作用，产H202的乳杆菌为优势菌的阴道pH值通常在3.8~4.5[11]。不同乳杆菌分泌上述物质的能力也不同，L.crispatus产生的D-乳酸和L-乳酸维持阴道微生态的稳定；而L.iners不能

产生这两种乳酸，因此与生态失调和低稳定性的阴道微生物群有关。体外培养时，

L.gasseri产生的乳酸比L.crispatus和詹氏乳杆菌(lactobacillusjenseni

i,L.jensenii)多[4],但L.gasseri产生的H202比L.crispatus和L.jen

senii少[5]。

阴道微生态在个体之间存在很大的差异，健康阴道菌群通常以乳杆菌为主。Ravel等[12]通过二代测序(next-generationsequencing,NGS)技术对396名北美育龄期女性的阴道微生态进行分析，将女性微生态分为五个主要的

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