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本发明公开了一种父源性骨关节炎动物模型的构建方法、干预靶标及应用。所述动物模型的构建方法为成年雄性大鼠在孕前给予咖啡因(60mg/kg.d，2月)灌胃后，与雌性成年大鼠交配获得子代大鼠。这些子代大鼠表现为关节软骨发育不良，并在成年期给予长距离跑步后出现了骨关节炎样表型。在此父源性骨关节炎模型上，发现子代大鼠关节软骨中印记基因Plagl1启动子区甲基化水平增加及表达降低，介导了TGFβ信号通路抑制及软骨基质合成障碍。而且，干预Plagl1表达后可部分改善关节软骨基质合成障碍及骨关节炎样表型。为此，
(19)国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号CN117356525A
(43)申请公布日2024.01.09
(21)申请号202310766378.1
(22)申请日2023.06.26
(71)申请人武汉大
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