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2024非人类免疫缺陷病毒相关隐球菌性脑膜炎诊断的中国专家共识

隐球菌性脑膜炎(cryptococcalmeningitis,CM)是隐球菌病中最常见

的一种临床表现形式，是由隐球菌入侵而造成中枢神经系统感染性疾病。

临床上主要表现为发热、头痛、恶心、呕吐、视乳头水及脑神经损害等

非特异性的症状和体征。CM可以发生于获得性免疫缺陷综合徊acquired

immunodeficiencysyndrome,AIDS)和其他免疫功能低下人群，也可

以发生在免疫功能正常者，因此，有人类免疫缺陷病毒(human

immunodeficiencyvirus,HIV)相关CM和非HIV相关CMO在美国和

欧洲，80%的隐球菌病发生在AIDS人群。在AIDS患者中，隐球菌的感

染率可以高达30%。在免疫抑制患者中，隐球菌感染的发病率约为

5%~10%,而在免疫功能正常的人群中，隐球菌的感染率约为1/10万左

右。在非HIV相关CM患者中，多数患者有免疫功能低下基础疾病，仅

7%~32%患者免疫功能正常。在中国，非HIV患者和免疫正常人患CM

的报道逐渐增多。我国以及新加坡华裔患者的数据显示，高达50%~77%

CM患者为免疫功能正常者。在全球范围内，每年将近有25万CM新发

病例，其中大约有1.1万的CM病例死亡。

在中国，非HIV相关CM在CM中的比例高达71%,致残率及致死率均

较高。目前在我国尚无统一的关于非HIV相关CM的诊断共识。此共识通

过专家系统查阅文献资料并结合专家临床经验,讨论后制定统一的诊断原

则，规范非HIV相关CM的诊断，以便制定临床处理程序与策略，指导临

床治疗。

病因及发病机制

隐球菌在真菌分类学上归入半知菌亚门、芽孑包菌纲、隐球酵母目、隐球酵

母科。CM主要致病菌种为新生型隐球菌和格特型隐球菌，浅白型隐球菌

偶致人感染。根据其抗原的不同可分为A、B、C、D及AD5种血清型。

其中新生型隐球菌（血清型A、D和AD）存在于世界范围的土壤和鸟粪

中，与免疫力低下的患者，尤其与AIDS患者的隐球菌感染相关；格特型

隐球菌（血清型B和C）,主要在热带和亚热带地区，通常引发免疫功能

正常人群的隐球菌感染。此夕卜，新生型隐球菌又可分为VNI-IV及VNB

5种基因型，而格特型隐球菌则分为VGI-IV4种基因型。

隐球菌是一种嗜神经性微生物，主要通过呼吸道侵入人体，后经过血液系

统到达中枢神经系统，隐球菌穿过血脑屏障有3种可能的机制：（1）特洛

伊木马机制：隐球菌被单核或巨噬细胞所吞噬后，利用荚膜、黑色素和抗

氧化酶抵抗吞噬溶酶体的作用，能够在这些细胞中生存和复制，逃避适应

性免疫的攻击，而且通过隐藏在被感染的吞噬细胞内播散到中枢神经系统。

（2）跨细胞途径：隐球菌可与血脑屏障中毛细血管腔侧结合，被内皮细

胞内吞途径促进隐球菌进入中枢神经系统，其结合和侵袭依赖于宿主细胞

受体（如CD44和模联蛋白A2）结合，进入内皮细胞，通过改变内皮细

胞渗透性进入血管周围间隙，再通过服酶、漆酶、磷脂酶B1和丝氨酸蛋

白酶参与促进其迁移。(3)细胞旁机制：隐球菌通过分泌尿素酶、增强宿

主基质金属蛋白酶活性等方式破坏血管内皮细胞的紧密连接的完整性，导

致内皮细胞间隙增大后进入中枢神经系统。隐球菌可以通过其毒力因子如

荚膜多糖、黑色素、磷脂酶等发挥作用，其中荚膜多糖是隐球菌最主要的

毒力因子，它具有很强的抗吞噬作用，通过多种水平逃避宿主免疫反应。

患者的临床筛查

病史及临床表现符合下述描述者，排除AIDS患者，则应考虑中枢神经系

统非HIV相关隐球菌感染的可能。

_、病史

病史对诊断至关重要，能够提供重要的线索和诊断依据。

1.既往史:是否有糖尿病、红斑狼疮、结核病等基础疾病，是否长期应用

免疫抑制剂、广谱抗生素、糖皮质激素等，是否为器官移植后的患者等。

本共识针对非HIV相关CM患者，首先需要排除HIV感染，患者血液HIV

检测为阴性。

2个.人史：是否有家禽特别是鸽子密切接触史、桑拿、久置橱柜衣物清理

史。

二、临床特点

1.发病年龄、性别:CM在不同年龄人群中均可以发病，以中年期发病为

主，男性的发病率稍高于女性。

2起病缓急：起病可呈急性、亚急性或慢性病程。

3.首发症状：起病前可有呼吸道感染病史。患者可有不规则发热，少数患

者无发热。

4.主要表现:主要临床表现为颅内压增高症状及脑膜刺激征。(1)颅内压

增高常表现为头痛、恶心、