时间依赖性——精选推荐.pdfVIP

“时间依赖性”与“浓度依赖性

“时间依赖型”抗生素：

范围：β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑

定义：当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续

增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加。

特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有

效地杀灭细菌。

“浓度依赖型”抗生素：

范围：氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素

定义：当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，可以达到最大的杀菌效应

特点：

⑴有首次接触效应(firstexposureeffect)

⑵有较长的抗生素后效应，因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度，所以给药的关键

是剂量，给药的时间间隔也逐渐转向一天一次疗法。因为药物毒性与峰值浓度相关，故一天

一次给药时应进行血药浓度监测，以保证其安全性。.

抗生素药代学/药效学关系分类

根据抗菌药物抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性，大致可将其分为三

类：

浓度依赖性：抗生素杀菌作用与临床效果与药物浓度相关。

时间依赖性：抗生素的杀菌作用随抗生素作用时间增加而增加。

与时间有关但半衰期或PAE较长：此种分类也为不同药物依据PK/PD参数设计给

药方案提供重要依据。

对抗生素的进一步研究发现，随着抗生素浓度逐渐增加，杀菌曲线斜率的负值也逐渐加大，

杀菌曲线变得逐渐陡直，但当抗生素浓度增加到一定程度后（4MIC），再增加浓度又有两种

可能，一则曲线斜率随之增加，另一曲线斜率不再增加，表明前者杀菌作用与浓度密切相关，

而后者杀菌作用不完全依赖于抗生素浓度，分别称之为浓度依赖性抗生素与时间依赖性抗生

素。

浓度依赖性药物

•

包括氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素等

其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。可以通过

提高C来提高临床疗效，但C不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较窄

maxmax

的氨基糖苷类药物尤应注意。

•建议给药方法：提高血药浓度、适当延长投药间隔时间。

时间依赖性抗生素

多数β－内酰胺类，部分大环内酯类（罗红霉素、克拉霉素）、林可霉素类、

氨曲南等。

•抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而与峰浓度关系较小，

•建议给药方法：缩短间隔、尽量延长血药浓度超过MIC时间。

时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物

包括阿奇霉素、碳青霉烯类、孵康唑等。

如亚胺培南、美洛培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活

性，又显示较长的PAE，因此临床应用该类药物时可适当延长药物给药

间隔时间，采取每日1-2次的给药方案。

易透过正常血-脑屏障的药物

•头孢地嗪、氯霉素、异烟肼、更昔洛韦、阿昔洛韦、磺胺嘧啶、甲硝唑、替

硝唑、环丙沙星、培氟沙星、美洛西林、磷霉素、拉氧头孢、头孢曲松、吡嗪酰

胺、利福平、氟康唑等。

脑膜炎症时可透过血脑屏障药物

青霉素、替卡西林、头孢猛多、头孢唑肟、头孢西丁、头孢匹胺、

头孢吡肟、氨曲南、去甲万古霉素、氧氟沙星、氨苄西林、哌拉西林、

头孢他啶、阿洛西林、美洛培南、舒巴坦、阿米卡星、阿莫西林、头孢

呋辛、头孢噻肟、乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠等。

骨组织中能达到有效浓度的药物

•美洛西林、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢曲松、头孢

哌酮、头孢他啶、头孢唑肟、氨曲南、亚胺培南/西拉司丁、美洛培南、林可霉

素、克林霉素、磷霉素、甲硝唑、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星。

•氯唑西林（急性骨髓炎时能达到有效浓度）。

尿中能达到有效浓度的药物

1）阿洛西林、苯唑西林、氯唑西林、哌拉西林、美洛西林、头孢氨苄、头孢

呋辛、头孢曲松、头孢克洛、头孢替安、氨曲南、泰能、美洛培南、头孢吡肟、

头孢哌酮、头孢他啶；

2）阿米卡星、庆大霉素、奈替米星、依替米星、链霉素；

3）罗红霉素；

•4)左氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、洛美沙星；

•5)磺胺甲恶唑；

•6)万古霉素、去甲万古霉素、林可霉素；

•7)甲硝唑、呋喃妥因；

•8)利福平、乙胺丁醇；

•9)氟康唑、酮康唑；

抗生素分浓度依赖性和时间依赖性,时间依赖性就是指抗生素有效作用跟时间相关,有