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妇科内分泌性疾病的药物治疗
焦萍
第一部分女性生殖系统生理
一、月经相关概念
(一)月经的定义
1.月经(menstruation)是指随着卵巢的周期性变化,子宫内膜周期性脱
落及出血,是生殖功能成熟的标志之一。月经第一次来潮称月经初潮。月经初
潮年龄多在13-14岁,但可能早在11岁或迟至15岁。月经初潮的迟早,受各
种内外因素影响。
2.月经周期出血的第1日为月经周期的开始,两次月经第1日的间隔时
间称一个月经周期(menstrualcycle),一般为21-35日,平均28日。正常月
经持续时间为2-7日,多数为4-6日。一般月经第2-3日的出血量最多。月经量
为一次月经的总失血量,正常为20~60ml,超过80ml为月经过多。
月经周期主要受下丘脑、垂体前叶、卵巢及子宫内膜之间的生物反馈机制
调控,其结果是从成千上万个原始卵母细胞中释放出一个成熟的卵母细胞。
(二)下丘脑-垂体-卵巢轴
下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamic-pituitary-ovarianaxis,HPOA)是由下丘
脑、垂体和卵巢之间相互调节而形成的一个完整而协调的神经内分泌系统。它
的每个环节均有其独特的神经内分泌功能,同时互相调节。它的主要生理功能
是控制女性发育、正常月经周期和性功能,因此又称性腺轴。
1.下丘脑下丘脑分泌促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing
hormone,GnRH),GnRH通过垂体门脉系统输送到腺垂体,调节垂体促性腺
激素的合成和分泌。同时,GnRH的分泌又受腺垂体促性腺激素的反馈调节(短
反馈)和卵巢性激素的反馈调节(长反馈),这样的反馈作用包括正反馈和负
反馈。下丘脑GnRH对其本身的合成也有负反馈调节,称为超短反馈。
2.腺垂体(垂体前叶)分泌促性腺激素和催乳素。促性腺激素包括卵泡刺
激素(follicle-stimulatinghormone,FSH)和黄体生成素(luteinizinghormone,
LH)。GnRH促进腺垂体合成和分泌促性腺激素,促性腺激素的分泌也受卵巢
性激素的调节。
FSH是卵泡发育的必需激素,其具有促进卵泡生长发育、促进雌激素合成
与分泌、与雌激素协同为排卵及黄素化作准备等功能。LH在卵泡期刺激雌激素
合成所需底物雄激素的合成,排卵前促进卵母细胞的成熟和排卵,黄体期维持
黄体功能,促进孕激素、雌激素等的合成和分泌。催乳素(prolactin,PRL)具
有促进乳汁合成的功能。其分泌除了受下丘脑释放入门脉系统的多巴胺(PRL
1
抑制因子)负调节,还受促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing
hormone,TRH)的正调节。
3.卵巢卵巢分泌雌激素和孕激素,雌孕激素对下丘脑、垂体都有反馈调
节作用。卵泡早期,雌激素对下丘脑负反馈,从而实现对垂体促性腺激素脉冲
式分泌的抑制。卵泡晚期,雌激素发挥正反馈作用,刺激LH分泌高峰,促进排
卵。黄体期,雌激素协同孕激素对下丘脑负反馈。孕激素在排卵前增强雌激素
的正反馈,促进排卵,黄体期对下丘脑负反馈抑制GnRH的分泌。(如图1)
图1月经周期生理。FSH,卵泡刺激素;GnRH,促性腺激素释放激素;
LH,黄体生成素。引自:PremkumarK.TheMassageConnection:Anatomyand
Physiology.Baltimore,MD:LippincottWilliamsWilkins;2004.
二、月经周期的调节
(一)卵泡期
卵泡期自月经来潮之日开始,至黄体生成素达峰前一日结束。在卵泡期,
下丘脑分泌GnRH,使垂体前叶产生并释放FSH,刺激卵泡生长,分泌雌激素,
子宫内膜呈增生期改变。雌激素逐渐增多,负反馈下丘脑,抑制GnRH分泌,
使垂体FSH分泌减少。随着卵泡成熟,雌激素水平逐渐升高,并在排卵前达到
第一个高峰,这时对下丘脑和垂体产生正反馈,形成LH和FSH高峰,两者协同
促进排卵。激素、卵巢和子宫内膜的具体变化可以分阶
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